المؤلفون: Catharina Busch, Matus Rehak, Margrit Hollborn, Peter Wiedemann, Gerhard K. Lang, Gabriele E. Lang, Armin Wolf, Heidrun L. Deissler

المصدر: Heliyon, Vol 7, Iss 1, Pp e06037- (2021)

مصطلحات موضوعية: Endothelial cells, Retinal endothelial cells, Cell culture medium, Cell type conversion, Phenotype, Paracellular flow, Science (General), Q1-390, Social sciences (General), H1-99

الوصف: Contradictory behavior of microvascular retinal endothelial cells (REC) - a reliable in vitro model to study retinal diseases - have recently been reported which might result from cultivating the cells in standard DMEM not optimized for this cell type. Therefore, we studied DMEM's effects on phenotype and behavior of immortalized bovine REC. Cells were cultivated in endothelial cell growth medium (ECGM) until a confluent monolayer was reached and then further kept for 1–4 days in ECGM, DMEM, or mixes thereof all supplemented with 5% fetal bovine serum, endothelial cell growth supplement, 90 μg/ml heparin, and 100 nM hydrocortisone. Within hours of cultivation in DMEM, the cell index – measured to assess the cell layer's barrier function - dropped to ~5% of the initial value and only slowly recovered, not only accompanied by stronger expression of HSP70 mRNA and secretion of interleukin-6, but also by lower expressions of tight junction proteins claudin-5, claudin-1 or of the marker of cell type conversion caveolin-1. Altered subcellular localizations of EC-typic claudin-5, vascular endothelial cadherin and von Willebrand factor were also observed. Taken together, all experiments with (retinal) EC cultivated in common DMEM need to be interpreted very cautiously and should at least include phenotypic validation.

وصف الملف: electronic resource

Relation: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2405844021001420; https://doaj.org/toc/2405-8440

URL الوصول: https://doaj.org/article/a1d3b8c65c0542749008b283c0105d77

المؤلفون: Anja Jäckle, Focke Ziemssen, Eva-Maria Kuhn, Jürgen Kampmeier, Gerhard K. Lang, Gabriele E. Lang, Helmut Deissler, Heidrun L. Deissler

المصدر: Journal of Diabetes Research, Vol 2020 (2020)

مصطلحات موضوعية: Diseases of the endocrine glands. Clinical endocrinology, RC648-665

الوصف: Inhibitors of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) are widely used to treat diabetes mellitus, but data concerning their effects on the barrier stability of retinal endothelial cells (REC) in vivo and in vitro are inconsistent. Therefore, we studied whether the barrier properties of immortalized endothelial cells of the bovine retina (iBREC) were affected by the inhibitors of DPP-4 sitagliptin (10-1000 nM) and diprotin A (1-25 μM). Their effects were also investigated in the presence of VEGF-A165 because diabetic patients often develop macular edema caused by VEGF-A-induced permeability of REC. To detect even transient or subtle changes of paracellular and transcellular flow as well as adhesion of the cells to the extracellular matrix, we continuously monitored the cell index (CI) of confluent iBREC grown on gold electrodes. Initially, the CI remained stable but started to decline significantly and persistently at 40 h or 55 h after addition of sitagliptin or diprotin A, respectively. Both inhibitors did not modulate, prevent, or revert the persistent VEGF-A165-induced reduction of the CI. Interestingly, sitagliptin and diprotin A increased the expression of the tight-junction protein claudin-1 which is an important component of a functional barrier formed by iBREC. In contrast, expressions of CD29—a subunit of the fibronectin receptor—or of the tetraspanin CD9 were lower after extended treatment with the DPP-4 inhibitors; less of the CD9 was seen at the plasma membrane after prolonged exposure to sitagliptin. Because both associated proteins are important for adhesion of iBREC to the extracellular matrix, the observed low CI might be caused by weakened attachment of the cells. From our results, we conclude that extended inhibition of DPP-4 destabilizes the barrier formed by microvascular REC and that DPP-4 inhibitors like sitagliptin do not counteract or enhance a VEGF-A165-induced barrier dysfunction as frequently observed in DME.

وصف الملف: electronic resource

Relation: https://doaj.org/toc/2314-6745; https://doaj.org/toc/2314-6753

URL الوصول: https://doaj.org/article/15a9a314203046ed9840610926fbff25

المؤلفون: Heidrun L. Deissler, Gerhard K. Lang, Gabriele E. Lang

المصدر: Cellular Physiology and Biochemistry, Vol 42, Iss 4, Pp 1493-1513 (2017)

مصطلحات موضوعية: MEK, Permeability, Cell index measurement, Inhibitors, Tight junctions, Retinal endothelial cells, VEGF-A, VEGF receptor, Protein kinase, Protein kinase C, Physiology, QP1-981, Biochemistry, QD415-436

الوصف: Background/Aims: Hallmark of diabetic macular edema is the enhanced permeability of retinal endothelial cells (REC) induced by vascular endothelial growth factor (VEGF-A165), which acts through activating specific receptors. To improve the predictability of inhibitors' potentials to block harmful effects of VEGF-A165, we investigated if its signaling pathways triggered in REC are redundant. Methods: Immortalized bovine REC monolayers were treated with inhibitors specific for various protein kinases in combination with VEGF-A165. Permeability was monitored continuously by measurements of the cell index (CI) to reveal even subtle and transient changes. Expression of tight junction (TJ) proteins was determined as additional indicator of barrier stability. Results: After a sharp but transient CI drop caused by VEGF-A165 early after its addition, further exposure resulted in a continuous CI decline over several days associated with loss of TJ protein claudin-1. Both phases were blocked by inhibition of VEGF receptor 2. Tested inhibitors of intracellular kinases had a limited or no effect, or were efficient only in certain phases of exposure to VEGF-A165, e.g. inhibiting protein kinase C only prevented the early response. High concentrations of some inhibitors even resulted in VEGF-independent barrier destabilization. Conclusions: Specific kinase inhibitors differently affect VEGF-A165-triggered processes in distinct phases of its action. VEGF-A165-initiated signaling is redundant and blocking of key proteins of single pathways is not sufficient to suppress REC barrier breakdown.

وصف الملف: electronic resource

Relation: http://www.karger.com/Article/FullText/479213; https://doaj.org/toc/1015-8987; https://doaj.org/toc/1421-9778

URL الوصول: https://doaj.org/article/7d179c063a6c47878884b2dc931fbfc1

المؤلفون: Katrin Höcker, Florian Philipp Raber, Gabriele E. Lang, Gerhard K. Lang

المصدر: Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde. 239:103-105

مصطلحات موضوعية: Ophthalmology, business.industry, Medicine, business

URL الوصول: https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_________::bd7ca3c85c19904175ee1ef279cc911b
https://doi.org/10.1055/a-1327-3439

المؤلفون: Markus Arthur Baier, Marek Mikielewicz, Gerhard K. Lang, Jürgen Kampmeier

المصدر: Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde. 237:1093-1101

مصطلحات موضوعية: Gynecology, 03 medical and health sciences, Ophthalmology, medicine.medical_specialty, 0302 clinical medicine, Lacrimal duct stenosis, business.industry, 030221 ophthalmology & optometry, medicine, business, 030217 neurology & neurosurgery, Lacrimal syringing

الوصف: ZusammenfassungHintergrund Die Rekanalisierung und bikanalikuläre Schienung der Tränenwege mit Silikonschlauch stellt bei erworbenen Tränenwegsstenosen eine Therapieoption dar, nach der häufig Restenosierungen beobachtet werden. Ziel war die Analyse des Therapieerfolges der Oggel-Sonden-Implantation nach Tränenwegsspülung und -sondierung, Erfassung weiterer Beschwerdemerkmale sowie ein Literaturvergleich.Patienten/Material und Methodik Die retrospektive Datenerhebung erfolgte mithilfe von Patientenakten sowie Fragebogen an Patienten und deren behandelnde Augenfachärzte, in denen die subjektive Beschwerdefreiheit sowie weitere Beschwerdemerkmale zu 3 Zeitpunkten nach Oggel-Sonden-Explantation eruiert wurden: unmittelbar, nach 1 Monat und 1 Jahr. Eingeschlossen wurden 82 durchgeführte Eingriffe an der Augenklinik des Universitätsklinikums Ulm zwischen 2006 und 2015. Der Einfluss von Risikofaktoren auf den Therapieerfolg wurde statistisch mittels logistischer Regressionsanalyse und Mann-Whitney-U-Test bestimmt. Ein Untergruppenvergleich wurde mit dem Pearson-Chi-Quadrat-Test und dem Exakten Fisher-Test auf signifikante Unterschiede sowie mit einer Kaplan-Meier-Analyse determiniert.Ergebnisse Direkt nach Oggel-Sonden-Explantation lag die Beschwerdefreiheit bei 80,8%, nach 1 Monat sank sie auf 61,6% und nach 1 Jahr betrug sie 42,5% im Patientenkollektiv (n = 82). Es zeigten sich keine signifikanten Unterschiede bez. Stenoselokalisation, Patientenalter oder Geschlecht. Ebenso konnte kein signifikanter Einfluss des Patientenalters, der präoperativen Beschwerdedauer sowie von Risikofaktoren, die für Tränenwegsstenosen prädisponieren, nachgewiesen werden. Eine Kaplan-Meier-Analyse lieferte für den Zeitraum eines Jahres eine Wahrscheinlichkeit der Beschwerdefreiheit von 52,2% für das Patientenkollektiv sowie eine mittlere Dauer der Beschwerdefreiheit von 34,2 Wochen.Schlussfolgerung Die Ergebnisse ermöglichen eine prognostische Einschätzung des Therapieerfolges bei fehlenden signifikanten Unterschieden in den Untergruppen. Der Therapieerfolg nach Oggel-Sonden-Implantation lag im unteren Drittel vergleichbarer Studien. Die Ergebnisse des zeitlich progredient abnehmenden Therapieerfolges bestätigen die Beobachtungen anderer Studien. Der Literaturvergleich gestaltete sich methodisch erschwert aufgrund abweichender Studienmerkmale, für zukünftige Studien wäre eine Vereinheitlichung sinnvoll.

URL الوصول: https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_________::d3281da0495b3a4db479a10b08864d4a
https://doi.org/10.1055/a-1140-7124

المؤلفون: Jürgen Kampmeier, Heidrun L. Deissler, Anja Jäckle, Gabriele E. Lang, Helmut Deissler, Eva-Maria Kuhn, Gerhard K. Lang, Focke Ziemssen

المصدر: Journal of Diabetes Research
Journal of Diabetes Research, Vol 2020 (2020)

مصطلحات موضوعية: Time Factors, Article Subject, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Pharmacology, Diseases of the endocrine glands. Clinical endocrinology, Retina, Extracellular matrix, chemistry.chemical_compound, Endocrinology, In vivo, Blood-Retinal Barrier, medicine, Animals, Humans, Transcellular, Cells, Cultured, Dipeptidyl-Peptidase IV Inhibitors, biology, Sitagliptin Phosphate, Endothelial Cells, Retinal Vessels, Retinal, RC648-665, In vitro, Fibronectin, chemistry, Paracellular transport, Sitagliptin, biology.protein, Cattle, Research Article, medicine.drug

الوصف: Inhibitors of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) are widely used to treat diabetes mellitus, but data concerning their effects on the barrier stability of retinal endothelial cells (REC) in vivo and in vitro are inconsistent. Therefore, we studied whether the barrier properties of immortalized endothelial cells of the bovine retina (iBREC) were affected by the inhibitors of DPP-4 sitagliptin (10-1000 nM) and diprotin A (1-25 μM). Their effects were also investigated in the presence of VEGF-A165 because diabetic patients often develop macular edema caused by VEGF-A-induced permeability of REC. To detect even transient or subtle changes of paracellular and transcellular flow as well as adhesion of the cells to the extracellular matrix, we continuously monitored the cell index (CI) of confluent iBREC grown on gold electrodes. Initially, the CI remained stable but started to decline significantly and persistently at 40 h or 55 h after addition of sitagliptin or diprotin A, respectively. Both inhibitors did not modulate, prevent, or revert the persistent VEGF-A165-induced reduction of the CI. Interestingly, sitagliptin and diprotin A increased the expression of the tight-junction protein claudin-1 which is an important component of a functional barrier formed by iBREC. In contrast, expressions of CD29—a subunit of the fibronectin receptor—or of the tetraspanin CD9 were lower after extended treatment with the DPP-4 inhibitors; less of the CD9 was seen at the plasma membrane after prolonged exposure to sitagliptin. Because both associated proteins are important for adhesion of iBREC to the extracellular matrix, the observed low CI might be caused by weakened attachment of the cells. From our results, we conclude that extended inhibition of DPP-4 destabilizes the barrier formed by microvascular REC and that DPP-4 inhibitors like sitagliptin do not counteract or enhance a VEGF-A165-induced barrier dysfunction as frequently observed in DME.

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URL الوصول: https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_dedup___::8e9d7986efa42a63dce4a94f00f96232
https://doi.org/10.1155/2020/2450781

المؤلفون: Jens Dreyhaupt, Adnan Kilani, Jens Ulrich Werner, Simon Trick, Gerhard K. Lang, Gabrielle E. Lang, Franziska Baeurle, Christian Enders

المصدر: Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde. 236:1325-1330

مصطلحات موضوعية: Ophthalmology, Retinal neovascularization, medicine.diagnostic_test, business.industry, medicine, Optical coherence tomography angiography, Fluorescein angiography, business, Nuclear medicine

الوصف: Zusammenfassung Zielsetzung Vergleichende Darstellung von retinalen papillären (NVD) und nicht papillären (NVE) Neovaskularisationen in der optischen Kohärenztomografie-Angiografie (OCTA) und in der Fluoreszeinangigrafie (FA) bei Patienten mit proliferativer diabetischer Retinopathie. Material und Methoden 15 konsekutive Patienten wurden in diese Studie aufgenommen. Alle Patienten erhielten eine OCTA, wobei jeweils ein Scan von 3 × 3 mm der „Region of Interest“ mit dem ZEISS OCT Cirrus 5000 mit dem AngioPlex-Modul aufgenommen wurde. Die Größe der Neovaskularisation (NV) wurde manuell in OCTA und FA ermittelt und zwischen den beiden Messmethoden verglichen. Ergebnisse 20 Augen von 15 Patienten mit proliferativer diabetischer Retinopathie (PDR) mit einem Durchschnittsalter von 57 Jahren wurden eingeschlossen. Die mittlere Größe der NVDs betrug in der OCTA 3,44 mm2 und in der FA 3,75 mm2, die mittlere Größe der NVDs betrug in der OCTA 1,06 mm2 und in der FA 1,54 mm2. Unter Berücksichtigung einer in der FA generell größer gemessenen Fläche zeigte sich insgesamt eine gute Übereinstimmung der beiden Methoden. Schlussfolgerung Es zeigte sich eine gute Übereinstimmung für die Größe der NVs in beiden Untersuchungsmethoden. Die OCTA kann als einfache und nicht invasive Methode zur Darstellung von retinalen Neovaskularisationen die gängige Diagnostik bestätigen.

URL الوصول: https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_________::4e3cd40262b5eee488830baa541c7d27
https://doi.org/10.1055/a-0983-2271

المؤلفون: Jens Ulrich Werner, Gabriele E. Lang, Simon Trick, Franziska Baeurle, Jens Dreyhaupt, Gerhard K. Lang, Christian Enders

المصدر: Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde. 236:1445-1450

مصطلحات موضوعية: 0303 health sciences, medicine.medical_specialty, medicine.diagnostic_test, business.industry, Optical coherence tomography angiography, Foveal avascular zone, medicine.disease, 03 medical and health sciences, Ophthalmology, 0302 clinical medicine, Optical coherence tomography, 030221 ophthalmology & optometry, medicine, business, 030304 developmental biology, Ischemic maculopathy, Retinopathy

الوصف: Zusammenfassung Zielsetzung Vergleich der automatisierten mit der manuellen Ausmessung der fovealen avaskulären Zone in der optischen Kohärenztomografie-Angiografie (OCTA) bei Patienten mit diabetischer Retinopathie (DR). Material und Methoden Konsekutiv untersuchte Patienten mit nicht proliferativer DR wurden in diese Studie aufgenommen. Alle Patienten erhielten eine OCTA, wobei ein 3 × 3-mm-Scan der Makula mit dem Zeiss OCT CIRRUS 5000 mit dem AngioPlex-Modul aufgenommen wurde. Die Größe der fovealen avaskulären Zone (FAZ) wurde manuell sowie mithilfe der automatisierten Ausmessung Metrix ermittelt und zwischen den beiden Messmethoden verglichen. Zusätzlich wurde der in Metrix ermittelte Zirkularitätsindex mit dem Umfang und der Fläche der FAZ auf Korrelationen untersucht. Ergebnisse 34 Augen von 28 Patienten mit nicht proliferativer diabetischer Retinopathie mit einem Durchschnittsalter von 63 Jahren wurden eingeschlossen. Die mittlere Größe der fovealen avaskulären Zone betrug 0,34 ± 0,12 mm2 (0,08 – 0,65 mm2) bei der manuellen Auswertung und 0,23 ± 0,11 mm2 (Bereich 0,03 – 0,49 mm2) in Metrix. Der Zirkularitätsindex in Metrix betrug im Mittel 0,58 und zeigte eine statistisch signifikante Korrelation mit dem Umfang der manuell gemessenen FAZ. Schlussfolgerung Es zeigte sich eine gute Übereinstimmung für die Größe der FAZ in beiden Messmethoden. Die automatisierte Messung mit Metrix kann bei einem Großteil der Patienten sowohl anhand der berechneten Fläche als auch des Umfangs und des Zirkularitätsindexes Veränderungen der FAZ zuverlässig darstellen.

URL الوصول: https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_________::79c28e776a87cc1d45c32ad454a7480c
https://doi.org/10.1055/a-1002-0045

المؤلفون: Gerhard K. Lang, Jens Ulrich Werner, Barbara Spellerberg, Gabrielle E. Lang, Florian Philipp Raber, Katrin Frank

المصدر: Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde. 237:180-184

مصطلحات موضوعية: Gynecology, Ophthalmology, medicine.medical_specialty, business.industry, Streptococcal toxic shock syndrome, medicine, business

الوصف: Zusammenfassung Hintergrund Invasive Weichteilinfektionen durch Streptokokken sind schnell fortschreitende und potenziell lebensbedrohliche Infektionserkrankungen. Diese können auch das Augenlid betreffen. Aufgrund aggressiver Virulenzfaktoren und der Synthese von Exotoxinen kann es zu Komplikationen wie der periorbitalen nekrotisierenden Fasziitis (PONF) und dem Streptokokken-Toxic-Shock-Syndrom (STSS) kommen. Anhand von 4 Patienten mit invasiven Lidinfektionen wird das Krankheitsbild charakterisiert. Material und Methode Bei allen Patienten erfolgte eine Fotodokumentation, Bildgebung, Labor- und Abstrichdiagnostik sowie eine intravenöse antibiotische Therapie gemäß den Empfehlungen des Robert Koch-Instituts sowie des lokalen Infektiologieboards. Ergebnisse Bei allen Patienten wurde Streptococcus pyogenes im Abstrich kulturell nachgewiesen. Das Antibiogramm zeigte eine Sensibilität gegenüber den gängigen intravenösen Antibiotika. Das Zeitintervall zwischen Symptombeginn und Vorstellung in der Klinik betrug zwischen 2 Tagen und 1 Woche. Alle Patienten wiesen bei Aufnahme hohe systemische Entzündungsparameter auf: Pat. 1: CRP 259 mg/l, Leukozyten 20,1 Giga/l; Pat. 2: CRP 375 mg/l, Leukozyten 15,6 Giga/l; Pat. 3: CRP 378 mg/l, Leukozyten 38,7 Giga/l; Pat. 4: CRP 483 mg/l, Leukozyten 1,7 Giga/l; Normwerte: CRP Schlussfolgerung Invasive Streptokokkeninfektionen stellen eine Herausforderung im klinischen Alltag eines Ophthalmologen dar. Ein interdisziplinäres Management sowie ein sofortiger Beginn einer hochdosierten intravenösen antibiotischen Therapie sind für den Therapieerfolg entscheidend.

URL الوصول: https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_________::121f56b0a2fb89b6f8cdd10165e4ae6e
https://doi.org/10.1055/a-0972-9835

المؤلفون: Katrin, Höcker, Florian Philipp, Raber, Gerhard K, Lang, Gabriele E, Lang

المصدر: Klinische Monatsblatter fur Augenheilkunde. 239(1)

مصطلحات موضوعية: Sinus Thrombosis, Intracranial, Arteriovenous Fistula, Optic Disk, Humans, Papilledema

URL الوصول: https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=pmid________::5f4c0a5d0c044cd2a677f4282b69b1db
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34528225