دورية أكاديمية
أعرض في EDS

Letrozole and zoledronic acid changed signalling pathways involved in the apoptosis of breast cancer cells.

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Letrozole and zoledronic acid changed signalling pathways involved in the apoptosis of breast cancer cells.
المؤلفون: Sheweita SA; Department of Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine, King Khalid University, Abha, KSA., Ammar RG; Department of Biotechnology, Institute of Graduate Studies and Research, Alexandria University, Alexandria, Egypt., Sabra SA; Department of Biotechnology, Institute of Graduate Studies and Research, Alexandria University, Alexandria, Egypt., Sultan AS; Department of Biochemistry, Faculty of Science, Alexandria University, Egypt.
المصدر: Journal of Taibah University Medical Sciences [J Taibah Univ Med Sci] 2020 Nov 27; Vol. 16 (1), pp. 112-120. Date of Electronic Publication: 2020 Nov 27 (Print Publication: 2021).
نوع المنشور: Journal Article
اللغة: English
بيانات الدورية: Publisher: Taibah University Country of Publication: Saudi Arabia NLM ID: 101621911 Publication Model: eCollection Cited Medium: Internet ISSN: 1658-3612 (Electronic) Linking ISSN: 16583612 NLM ISO Abbreviation: J Taibah Univ Med Sci Subsets: PubMed not MEDLINE
أسماء مطبوعة: Original Publication: [Saudi Arabia] : Taibah University, 2006-
مستخلص: Objectives: Oestrogen plays a key role in the development of breast malignancies. Therefore, aromatase inhibitors (e.g. letrozole [LTZ]) are widely used in the treatment of breast cancer. On the other hand, oestrogen is important to the integrity of bone mass. Research has shown that zoledronic acid (ZLA) may prevent osteoporosis. Therefore, the present research aims to investigate the effect of a combination of LTZ and ZLA in the treatment of breast cancer and in reducing osteoporosis in patients with breast cancer.
Methods: We used immunocytochemistry and Western immunoblotting techniques in this study.
Results: We observed that LTZ inhibited cellular growth of Michigan Cancer Foundation-7 (MCF-7) and T-47D at IC 50 (70 ± 0.001) and (140 ± 0.004) nM, respectively, whereas ZLA inhibited cellular growth at IC 50 (50 ± 0.005) μM and (150 ± 0.004) μM for MCF-7 and T-47D cell lines, respectively. Interestingly, the LTZ and ZLA combination down-regulated the protein expression of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and up-regulated BRCA1 protein expression in both cell lines. Moreover, a notable enhancement in the nuclear localisation of the BRCA1 protein was obtained after treatment of T-47D cells with LTZ for 24 h compared to the control cells. In contrast, there was a reduction in the nuclear localisation of STAT3 protein, which could be an attractive target for inhibition of breast cancer proliferation and progression.
Conclusion: Our study has shown that a combination of LTZ and ZLA enhanced apoptosis and inhibited growth of both breast cancer cell lines. This combination can be used to maintain bone integrity in women with breast cancer.
(© 2020 The Authors.)
References: Clin Breast Cancer. 2012 Feb;12(1):40-8. (PMID: 22014381)
Protein Cell. 2010 Feb;1(2):117-23. (PMID: 21203981)
BMJ. 2000 Sep 9;321(7261):624-8. (PMID: 10977847)
J Steroid Biochem Mol Biol. 2006 Dec;102(1-5):97-102. (PMID: 17113978)
Oncogene. 2003 Sep 25;22(41):6319-31. (PMID: 14508512)
Lancet Oncol. 2013 Sep;14(10):1009-19. (PMID: 23890780)
J Pharmacol Exp Ther. 2001 Feb;296(2):235-42. (PMID: 11160603)
J Transl Med. 2018 May 8;16(1):122. (PMID: 29739416)
Expert Opin Investig Drugs. 2017 Aug;26(8):883-887. (PMID: 28714740)
Biochem Cell Biol. 2017 Aug;95(4):468-473. (PMID: 28177754)
Science. 1997 Sep 12;277(5332):1630-5. (PMID: 9287210)
Arch Med Res. 2017 Aug;48(6):561-565. (PMID: 29229198)
Bone. 2006 May;38(5):617-27. (PMID: 16046206)
Oncogene. 2000 May 15;19(21):2474-88. (PMID: 10851046)
Mol Endocrinol. 2010 Jan;24(1):76-90. (PMID: 19887647)
Expert Opin Ther Targets. 2004 Oct;8(5):409-22. (PMID: 15469392)
Breast. 2018 Apr;38:114-119. (PMID: 29310035)
Oncogene. 2001 Jan 4;20(1):77-87. (PMID: 11244506)
Cancer Treat Rev. 2008 Aug;34(5):453-75. (PMID: 18423992)
Int J Occup Environ Health. 2009 Jan-Mar;15(1):43-78. (PMID: 19267126)
Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 1;104(18):7391-6. (PMID: 17463090)
Onco Targets Ther. 2016 Oct 05;9:6029-6036. (PMID: 27785049)
Hepatology. 2013 Feb;57(2):678-88. (PMID: 22821478)
World J Clin Oncol. 2014 Aug 10;5(3):248-62. (PMID: 25114842)
J Bone Miner Metab. 2020 Mar;38(2):254-263. (PMID: 31673791)
Dis Model Mech. 2016 Feb;9(2):155-63. (PMID: 26704995)
J Clin Oncol. 2001 May 15;19(10):2596-606. (PMID: 11352951)
Curr Opin Genet Dev. 2002 Feb;12(1):86-91. (PMID: 11790560)
J Clin Oncol. 1999 Mar;17(3):846-54. (PMID: 10071275)
Health Technol Assess. 2020 Jun;24(29):1-314. (PMID: 32588816)
Br J Cancer. 2005 Aug;93 Suppl 1:S16-22. (PMID: 16100521)
J Steroid Biochem Mol Biol. 2012 Nov;132(3-5):195-202. (PMID: 22659283)
Breast. 2018 Oct;41:34-41. (PMID: 30007266)
فهرسة مساهمة: Keywords: Apoptosis; Aromatase inhibitors; Breast cancer; Letrozole; Zoledronic acid
Local Abstract: [Publisher, Arabic] يلعب هرمون الاستروجين دورا رئيسا في تطور أورام الثدي. وفقا لذلك، تُستخدم مثبطات الأروماتاز (مثل الليتروزول) على نطاق واسع في علاج سرطان الثدي عن طريق تثبيط إنزيم الأروماتاز الذي يحول الأندروجين إلى هرمون الاستروجين مما يؤدي إلى إنخفاض مستوى هرمون الاستروجين. وكذلك فإن هرمون الاستروجين له دور كبير في سلامة كتلة العظام، ويمنع هشاشه العظام لدى النساء. لذلك استخدام البايفوسفونيت (مثل حمض الزوليدرونيك) مع الليتروزول من أجل أن يقلل من هشاشة العظام لدى المرضي الذين يعالجون بمثبطات الأروماتاز. في هذه الدراسة، تم فحص التأثير المضاد للسرطان لكلا من الليتروزول وحمض الزوليدرونيك لعلاج سرطان الثدي البشري وتقليل حدوث هشاشة العظام. [Publisher, Arabic] تم استخدام كيمياء الخلايا المناعية والتقنيات المناعية لقياس مستوي البروتين في هذه الدراسة. [Publisher, Arabic] وجد أن الليتروزول ثبط النمو الخلوي بتركيز ٥٠٪ من الخلايا لـكل من الخلايا المدروسة عند تركيز ٧٠± ٠.٠٠١ و١٤٠±٠.٠٠١ نانومولار، على التوالي، في حين ثبط حمض الزوليدرونيك النمو الخلوي عند ٥٠± ٠.٠٠٥ و١٥٠ ± ٠.٠٠٤ ميكرومولار لخطوط الخلايا المدروسة، على التوالي. ومن المثير للاهتمام أن استخدام الليتروزول مع حمض الزوليدرونيك سويا قد خفف من التعبير البروتيني لبروتين تحويل الإشارة وتنشيط النسخ، بينما لوحظ زيادة ملحوظة في مستوي التعبير البروتيني للبروتين المسئول عن تنظيم انقسامات الخلايا المدروسة. بالإضافة إلى ذلك، لقد كان هناك زيادة ملحوظة في التواجد النووي لبروتين المسئول عن تنظيم انقسامات الخلايا بعد علاج الخلايا لمدة ٢٤ ساعة بالليتروزول مقارنة بالخلايا الضابطة. وعلى الجانب الاخر، كان هناك انخفاض في التواجد النووي لبروتين تحويل الإشارة وتنشيط النسخ الذي يمكن أن يكون هدفا جذابا يمكن استخدامه للعلاج وتثبيط انتشار وتطور سرطان الثدي. [Publisher, Arabic] يمكن استنتاج أن العلاج باستخدام كلا من الليتروزول وحمض الزوليدرونيك قد عزز من الموت المبرمج للخلايا السرطانية المستخدمة بجانب تثبيط نموها. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون هذا المزيج مفيدا في علاج سرطان الثدي بجانب الحفاظ على سلامة العظام في حالة جيدة لدى النساء المصابات بسرطان الثدي.
تواريخ الأحداث: Date Created: 20210219 Latest Revision: 20220420
رمز التحديث: 20231215
مُعرف محوري في PubMed: PMC7858005
DOI: 10.1016/j.jtumed.2020.10.017
PMID: 33603639
قاعدة البيانات: MEDLINE
الوصف
تدمد:1658-3612
DOI:10.1016/j.jtumed.2020.10.017