دورية أكاديمية
Galectin-1 confers resistance to doxorubicin in hepatocellular carcinoma cells through modulation of P-glycoprotein expression.
العنوان: | Galectin-1 confers resistance to doxorubicin in hepatocellular carcinoma cells through modulation of P-glycoprotein expression. |
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المؤلفون: | Carabias P; Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de lnvestigaciones Científicas y Técnicas, Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas, Departamento de Química Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Buenos Aires, Argentina., Espelt MV; Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de lnvestigaciones Científicas y Técnicas, Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas, Departamento de Química Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Buenos Aires, Argentina., Bacigalupo ML; Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de lnvestigaciones Científicas y Técnicas, Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas, Departamento de Química Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Buenos Aires, Argentina., Rojas P; Laboratorio de Carcinogénesis Hormonal, Instituto de Biología y Medicina Experimental, Consejo Nacional de lnvestigaciones Científicas y Técnicas, Buenos Aires, Argentina., Sarrias L; Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de lnvestigaciones Científicas y Técnicas, Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas, Departamento de Química Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Buenos Aires, Argentina., Rubin A; Laboratorio de Carcinogénesis Hormonal, Instituto de Biología y Medicina Experimental, Consejo Nacional de lnvestigaciones Científicas y Técnicas, Buenos Aires, Argentina., Saffioti NA; Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de lnvestigaciones Científicas y Técnicas, Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas, Departamento de Química Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Buenos Aires, Argentina., Elola MT; Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de lnvestigaciones Científicas y Técnicas, Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas, Departamento de Química Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Buenos Aires, Argentina., Rossi JP; Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de lnvestigaciones Científicas y Técnicas, Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas, Departamento de Química Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Buenos Aires, Argentina., Wolfenstein-Todel C; Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de lnvestigaciones Científicas y Técnicas, Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas, Departamento de Química Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Buenos Aires, Argentina., Rabinovich GA; Laboratorio de Glicomedicina, Instituto de Biología y Medicina Experimental, Consejo Nacional de lnvestigaciones Científicas y Técnicas, Buenos Aires, Argentina.; Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina., Troncoso MF; Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de lnvestigaciones Científicas y Técnicas, Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas, Departamento de Química Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Buenos Aires, Argentina. ma.f.troncoso@gmail.com. |
المصدر: | Cell death & disease [Cell Death Dis] 2022 Jan 24; Vol. 13 (1), pp. 79. Date of Electronic Publication: 2022 Jan 24. |
نوع المنشور: | Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't |
اللغة: | English |
بيانات الدورية: | Publisher: Nature Pub. Group Country of Publication: England NLM ID: 101524092 Publication Model: Electronic Cited Medium: Internet ISSN: 2041-4889 (Electronic) NLM ISO Abbreviation: Cell Death Dis Subsets: MEDLINE |
أسماء مطبوعة: | Original Publication: London : Nature Pub. Group |
مواضيع طبية MeSH: | Carcinoma, Hepatocellular*/drug therapy , Carcinoma, Hepatocellular*/genetics , Carcinoma, Hepatocellular*/pathology , Galectin 1*/genetics , Galectin 1*/metabolism , Liver Neoplasms*/drug therapy , Liver Neoplasms*/genetics , Liver Neoplasms*/pathology, ATP Binding Cassette Transporter, Subfamily B, Member 1/genetics ; ATP Binding Cassette Transporter, Subfamily B, Member 1/metabolism ; Cell Line, Tumor ; Doxorubicin/pharmacology ; Doxorubicin/therapeutic use ; Drug Resistance, Neoplasm ; Hep G2 Cells ; Humans ; Sorafenib/pharmacology ; Tumor Microenvironment |
مستخلص: | Galectin-1 (GAL1), a β-galactoside-binding protein abundantly expressed in the tumor microenvironment, has emerged as a key mechanism of chemoresistance developed by different tumors. Although increased expression of GAL1 is a hallmark of hepatocellular carcinoma (HCC) progression, aggressiveness and metastasis, limited information is available on the role of this endogenous lectin in HCC resistance to chemotherapy. Moreover, the precise mechanisms underlying this effect are uncertain. HCC has evolved different mechanisms of resistance to chemotherapy including those involving the P-glycoprotein (P-gp), an ATP-dependent drug efflux pump, which controls intracellular drug concentration. Here, we investigated the molecular mechanism underlying GAL1-mediated chemoresistance in HCC cells, particularly the involvement of P-gp in this effect. Our results show that GAL1 protected HepG2 cells from doxorubicin (DOX)- and sorafenib-induced cell death in vitro. Accordingly, GAL1-overexpressing HepG2 cells generated DOX-resistant tumors in vivo. High expression of GAL1 in HepG2 cells reduced intracellular accumulation of DOX likely by increasing P-gp protein expression rather than altering its membrane localization. GAL1-mediated increase of P-gp expression involved activation of the phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) signaling pathway. Moreover, 'loss-of-function' experiments revealed that P-gp mediates GAL1-driven resistance to DOX, but not to sorafenib, in HepG2 cells. Conversely, in PLC/PRF/5 cells, P-gp protein expression was undetectable and GAL1 did not control resistance to DOX or sorafenib, supporting the critical role of P-gp in mediating GAL1 effects. Collectively, our findings suggest that GAL1 confers chemoresistance in HCC through mechanisms involving modulation of P-gp, thus emphasizing the role of this lectin as a potential therapeutic target in HCC. (© 2022. The Author(s).) |
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معلومات مُعتمدة: | PICT-2014-3216 Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva (Ministry of Science, Technology and Productive Innovation, Argentina); PICT V 2014-3687 Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva (Ministry of Science, Technology and Productive Innovation, Argentina); PICT-2016-1139 Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva (Ministry of Science, Technology and Productive Innovation, Argentina); 20020150100005BA Universidad de Buenos Aires (University of Buenos Aires); PIP-11220150100647 Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (National Scientific and Technical Research Council) |
المشرفين على المادة: | 0 (ATP Binding Cassette Transporter, Subfamily B, Member 1) 0 (Galectin 1) 0 (LGALS1 protein, human) 80168379AG (Doxorubicin) 9ZOQ3TZI87 (Sorafenib) |
تواريخ الأحداث: | Date Created: 20220125 Date Completed: 20220408 Latest Revision: 20240405 |
رمز التحديث: | 20240405 |
مُعرف محوري في PubMed: | PMC8786848 |
DOI: | 10.1038/s41419-022-04520-6 |
PMID: | 35075112 |
قاعدة البيانات: | MEDLINE |
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