دورية أكاديمية
The MICA-NKG2D axis in clear cell renal cell carcinoma bolsters MICA as target in immuno-oncology.
العنوان: | The MICA-NKG2D axis in clear cell renal cell carcinoma bolsters MICA as target in immuno-oncology. |
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المؤلفون: | Secchiari F; Laboratorio de Fisiopatología de la Inmunidad Innata, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET), Argentina., Nuñez SY; Laboratorio de Fisiopatología de la Inmunidad Innata, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET), Argentina., Sierra JM; Laboratorio de Fisiopatología de la Inmunidad Innata, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET), Argentina., Ziblat A; Laboratorio de Fisiopatología de la Inmunidad Innata, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET), Argentina., Regge MV; Laboratorio de Fisiopatología de la Inmunidad Innata, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET), Argentina., Raffo Iraolagoitia XL; Laboratorio de Fisiopatología de la Inmunidad Innata, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET), Argentina., Rovegno A; Servicio de Urología, Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas 'Norberto Quirno' (CEMIC)., Ameri C; Servicio de Urología, Hospital Alemán, Buenos Aires, Argentina., Secin FP; Servicio de Urología, Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas 'Norberto Quirno' (CEMIC)., Richards N; Servicio de Urología, Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas 'Norberto Quirno' (CEMIC)., Ríos Pita H; Servicio de Urología, Hospital Alemán, Buenos Aires, Argentina., Vitagliano G; Servicio de Urología, Hospital Alemán, Buenos Aires, Argentina., Rico L; Servicio de Urología, Hospital Alemán, Buenos Aires, Argentina., Mieggi M; Servicio de Urología, Hospital Alemán, Buenos Aires, Argentina., Frascheri F; Servicio de Urología, Hospital Alemán, Buenos Aires, Argentina., Bonanno N; Servicio de Urología, Hospital Alemán, Buenos Aires, Argentina., Blas L; Servicio de Urología, Hospital Alemán, Buenos Aires, Argentina., Trotta A; Laboratorio de Fisiopatología de la Inmunidad Innata, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET), Argentina., Friedrich AD; Laboratorio de Fisiopatología de la Inmunidad Innata, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET), Argentina., Fuertes MB; Laboratorio de Fisiopatología de la Inmunidad Innata, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET), Argentina., Domaica CI; Laboratorio de Fisiopatología de la Inmunidad Innata, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET), Argentina., Zwirner NW; Laboratorio de Fisiopatología de la Inmunidad Innata, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET), Argentina.; Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Departamento de Química Biológica, Universidad de Buenos Aires, Argentina. |
المصدر: | Oncoimmunology [Oncoimmunology] 2022 Aug 03; Vol. 11 (1), pp. 2104991. Date of Electronic Publication: 2022 Aug 03 (Print Publication: 2022). |
نوع المنشور: | Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't |
اللغة: | English |
بيانات الدورية: | Publisher: Taylor & Francis Country of Publication: United States NLM ID: 101570526 Publication Model: eCollection Cited Medium: Internet ISSN: 2162-402X (Electronic) Linking ISSN: 21624011 NLM ISO Abbreviation: Oncoimmunology Subsets: MEDLINE |
أسماء مطبوعة: | Publication: 2015- : Philadelphia, PA : Taylor & Francis Original Publication: Austin, TX : Landes Bioscience |
مواضيع طبية MeSH: | Carcinoma, Renal Cell*/therapy , Kidney Neoplasms*/therapy, Histocompatibility Antigens Class I/metabolism ; Humans ; NK Cell Lectin-Like Receptor Subfamily K/metabolism ; Receptors, Natural Killer Cell |
مستخلص: | NKG2D is a major natural killer (NK) cell-activating receptor that recognizes eight ligands (NKG2DLs), including MICA, and whose engagement triggers NK cell effector functions. As NKG2DLs are upregulated on tumor cells but tumors can subvert the NKG2D-NKG2DL axis, NKG2DLs constitute attractive targets for antibody (Ab)-based immuno-oncology therapies. However, such approaches require a deep characterization of NKG2DLs and NKG2D cell surface expression on primary tumor and immune cells. Here, using a bioinformatic analysis, we observed that MICA is overexpressed in renal cell carcinoma (RCC), and we also detected an association between the NKG2D-MICA axis and a diminished overall survival of RCC patients. Also, by flow cytometry (FC), we observed that MICA was the only NKG2DL over-expressed on clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) tumor cells, including cancer stem cells (CSC) that also coexpressed NKG2D. Moreover, tumor-infiltrating leukocytes (TIL), but not peripheral blood lymphoid cells (PBL) from ccRCC patients, over-expressed MICA, ULBP3 and ULBP4. In addition, NKG2D was downregulated on peripheral blood NK cells (PBNK) from ccRCC patients but upregulated on tumor-infiltrating NK cells (TINK). These TINK exhibited impaired degranulation that negatively correlated with NKG2D expression, diminished IFN-γ production, upregulation of TIM-3, and an impaired glucose intake upon stimulation with cytokines, indicating that they are dysfunctional, display features of exhaustion and an altered metabolic fitness. We conclude that ccRCC patients exhibit a distorted MICA-NKG2D axis, and MICA emerges as the forefront NKG2DL for the development of targeted therapies in ccRCC. Competing Interests: The authors declare that they have no competing interests. (© 2022 The Author(s). Published with license by Taylor & Francis Group, LLC.) |
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فهرسة مساهمة: | Keywords: MICA; NK cells; NKG2D; NKG2D ligands; clear cell renal cell carcinoma; flow cytometry |
المشرفين على المادة: | 0 (Histocompatibility Antigens Class I) 0 (NK Cell Lectin-Like Receptor Subfamily K) 0 (Receptors, Natural Killer Cell) |
تواريخ الأحداث: | Date Created: 20220808 Date Completed: 20220809 Latest Revision: 20220822 |
رمز التحديث: | 20240628 |
مُعرف محوري في PubMed: | PMC9354769 |
DOI: | 10.1080/2162402X.2022.2104991 |
PMID: | 35936986 |
قاعدة البيانات: | MEDLINE |
تدمد: | 2162-402X |
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DOI: | 10.1080/2162402X.2022.2104991 |