دورية أكاديمية
Role of hydroxymethylglutharyl-coenzyme A reductase in the induction of stem-like states in breast cancer.
العنوان: | Role of hydroxymethylglutharyl-coenzyme A reductase in the induction of stem-like states in breast cancer. |
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المؤلفون: | Marks MP; Laboratorio de Células Madre/Stem Cells Lab (IBYME), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Instituto de Biología y Medicina Experimental, Vuelta de Obligado 2490, CP 1428, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina., Giménez CA; Instituto de Ciencias Básicas y Medicina Experimental, Instituto Universitario del Hospital Italiano, Potosí 4265, C1199ACL, Buenos Aires, Argentina.; CASPR Biotech, Buenos Aires, Argentina.; CASPR Biotech, San Francisco, USA., Isaja L; Laboratorio de Investigación Aplicada a Las Neurociencias (LIAN), Fundación Para La Lucha Contra Las Enfermedades Neurológicas de La Infancia (FLENI), Ruta 9, Km 53, B1625, Buenos Aires, Escobar, Argentina., Vera MB; Laboratorio de Investigación Aplicada a Las Neurociencias (LIAN), Fundación Para La Lucha Contra Las Enfermedades Neurológicas de La Infancia (FLENI), Ruta 9, Km 53, B1625, Buenos Aires, Escobar, Argentina., Borzone FR; Laboratorio de Células Madre/Stem Cells Lab (IBYME), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Instituto de Biología y Medicina Experimental, Vuelta de Obligado 2490, CP 1428, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina., Pereyra-Bonnet F; Instituto de Ciencias Básicas y Medicina Experimental, Instituto Universitario del Hospital Italiano, Potosí 4265, C1199ACL, Buenos Aires, Argentina.; CASPR Biotech, Buenos Aires, Argentina.; CASPR Biotech, San Francisco, USA., Romorini L; Laboratorio de Investigación Aplicada a Las Neurociencias (LIAN), Fundación Para La Lucha Contra Las Enfermedades Neurológicas de La Infancia (FLENI), Ruta 9, Km 53, B1625, Buenos Aires, Escobar, Argentina., Videla-Richardson GA; Laboratorio de Investigación Aplicada a Las Neurociencias (LIAN), Fundación Para La Lucha Contra Las Enfermedades Neurológicas de La Infancia (FLENI), Ruta 9, Km 53, B1625, Buenos Aires, Escobar, Argentina., Chasseing NA; Laboratorio de Células Madre/Stem Cells Lab (IBYME), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Instituto de Biología y Medicina Experimental, Vuelta de Obligado 2490, CP 1428, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.; Laboratorio de Inmunohematología, (IBYME), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Instituto de Biología y Medicina Experimental, Vuelta de Obligado 2490, CP 1428, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina., Calvo JC; Laboratorio de Células Madre/Stem Cells Lab (IBYME), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Instituto de Biología y Medicina Experimental, Vuelta de Obligado 2490, CP 1428, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina., Vellón L; Laboratorio de Células Madre/Stem Cells Lab (IBYME), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Instituto de Biología y Medicina Experimental, Vuelta de Obligado 2490, CP 1428, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina. luciano.vellon@ibyme.conicet.gov.ar. |
المصدر: | Journal of cancer research and clinical oncology [J Cancer Res Clin Oncol] 2024 Feb 28; Vol. 150 (2), pp. 106. Date of Electronic Publication: 2024 Feb 28. |
نوع المنشور: | Journal Article |
اللغة: | English |
بيانات الدورية: | Publisher: Springer-Verlag Country of Publication: Germany NLM ID: 7902060 Publication Model: Electronic Cited Medium: Internet ISSN: 1432-1335 (Electronic) Linking ISSN: 01715216 NLM ISO Abbreviation: J Cancer Res Clin Oncol Subsets: MEDLINE |
أسماء مطبوعة: | Original Publication: Berlin ; New York : Springer-Verlag. |
مواضيع طبية MeSH: | Breast Neoplasms*/pathology , Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors*/pharmacology, Humans ; Female ; Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases/genetics ; Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases/metabolism ; Oxidoreductases ; Cholesterol |
مستخلص: | Purpose: De novo synthesis of cholesterol and its rate-limiting enzyme, 3-hydroxy-3-methylglutharyl-coenzyme A reductase (HMGCR), is deregulated in tumors and critical for tumor cell survival and proliferation. However, the role of HMGCR in the induction and maintenance of stem-like states in tumors remains unclear. Methods: A compiled public database from breast cancer (BC) patients was analyzed with the web application SurvExpress. Cell Miner was used for the analysis of HMGCR expression and statin sensitivity of the NCI-60 cell lines panel. A CRISPRon system was used to induce HMGCR overexpression in the luminal BC cell line MCF-7 and a lentiviral pLM-OSKM system for the reprogramming of MCF-7 cells. Comparisons were performed by two-tailed unpaired t-test for two groups and one- or two-way ANOVA. Results: Data from BC patients showed that high expression of several members of the cholesterol synthesis pathway were associated with lower recurrence-free survival, particularly in hormone-receptor-positive BC. In silico and in vitro analysis showed that HMGCR is expressed in several BC cancer cell lines, which exhibit a subtype-dependent response to statins in silico and in vitro. A stem-like phenotype was demonstrated upon HMGCR expression in MCF-7 cells, characterized by expression of the pluripotency markers NANOG, SOX2, increased CD44 +/CD24low/ -, CD133 + populations, and increased mammosphere formation ability. Pluripotent and cancer stem cell lines showed high expression of HMGCR, whereas cell reprogramming of MCF-7 cells did not increase HMGCR expression. Conclusion: HMGCR induces a stem-like phenotype in BC cells of epithelial nature, thus affecting tumor initiation, progression and statin sensitivity. (© 2024. The Author(s).) |
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معلومات مُعتمدة: | PIP300, 2014-2016, Argentina National Research Council |
فهرسة مساهمة: | Keywords: Breast cancer; Cancer stem cells; HMGCR; Metabolic reprogramming |
المشرفين على المادة: | 0 (Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors) EC 1.1.1.- (Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases) EC 1.- (Oxidoreductases) 97C5T2UQ7J (Cholesterol) |
تواريخ الأحداث: | Date Created: 20240228 Date Completed: 20240301 Latest Revision: 20240324 |
رمز التحديث: | 20240324 |
مُعرف محوري في PubMed: | PMC10902018 |
DOI: | 10.1007/s00432-024-05607-7 |
PMID: | 38418798 |
قاعدة البيانات: | MEDLINE |
تدمد: | 1432-1335 |
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DOI: | 10.1007/s00432-024-05607-7 |