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Introduction Ceftazidime/avibactam est un antibiotique temps-dependant de dernier recours pour le traitement des infections a enterobacteries BLSE et/ou productrices de carbapenemases. L’optimisation de son efficacite par administration en perfusion continue est cruciale. Le laboratoire indique 12 h de stabilite entre 8/2 et 40/10 mg/mL a T °C ambiante. La pyridine est l’un des produits de degradation de la ceftazidime pouvant etre toxique. La dose de pyridine securitaire proposee dans la litterature a ne pas depasser est de 100 mg/j. A notre connaissance, aucune etude ne s’est interessee a la stabilite a plus forte concentration ou pour une administration en diffuseur. L’objectif est d’etudier la stabilite physicochimique du ceftazidime/avibactam dilue dans du NaCl 0,9 % et du G5 % a 125/31,25 mg/mL (6 g dans 48 mL), en seringues polypropylenes, conservees a 20–25 °C et a 25/6,25 mg/mL (6 g dans 240 mL) en diffuseurs elastomeriques, conserves a 37 °C, a l’abri de la lumiere. Materiels et methodes Les solutions ont ete analysees apres preparation puis a 12, 24 et 48 h, par une methode validee par chromatographie liquide a haute performance. Cette analyse a permis de quantifier la ceftazidime et l’avibactam. Les solutions sont analysees avec une seconde methode analytique afin de quantifier la pyridine. Un examen visuel et subvisuel a ete effectue pour detecter une instabilite physique (mesure des absorbances par spectrophotometrie UV a trois longueurs d’onde: 350, 410 et 550 nm). Les valeurs de pH ont ete mesurees. Pour etre stable, les solutions doivent conserver plus de 90 % de la concentration initiale, sans modification physique. Resultats En seringue, la solution de ceftazidime a conserve plus de 90 % de sa concentration initiale au bout de 24 h (NaCl 0,9 % et G5 %). En diffuseur, au bout de 12 h, la concentration restante etait de 92 % dans le NaCl 0,9 % et de 86 % dans le G5 %. Apres 24 h, l’avibactam en seringue et en diffuseur a conserve plus de 90 % de sa concentration initiale dans les 2 solvants. Apres reconstitution immediate de 6 g de ceftazidime, la quantite de pyridine retrouvee est de 10 mg. A 24 h la quantite moyenne en seringue est de 32 mg (NaCl 0,9 %) et de 55 mg (G5 %). En diffuseur, la quantite moyenne est inferieure a 55 mg (NaCl 0,9 % ou G5 %) apres 12 h. Au bout de 48 h, en seringue, dans les deux solvants, un leger jaunissement a ete observe ainsi que la formation de bulles des 12 h. L’absorbance a 550 nm a augmente significativement au bout de 24 h en diffuseur et 48 h en seringue. Aucune modification majeure du pH n’a ete observee. Conclusion En seringue, ceftazidime/avibactam a 125/31,25 mg/mL (6 g dans 48 mL), dilue dans du NaCl 0,9 % ou du G5 % est stable 24 h a T °C ambiante. Pour un retour a domicile, une administration en diffuseur a ete validee a 25/6,25 mg/mL (6 g dans 240 mL) diluee dans du NaCl 0,9 % avec une stabilite sur 12 h a 37 °C, mais pas dans du G5 %. Pour ces solutions et durees de stabilite, la dose de pyridine securitaire proposee dans la litterature n’est pas depassee. |
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