Molecular and functional analysis of two new MTTP gene mutations in an atypical case of abetalipoproteinemia
| العنوان: | Molecular and functional analysis of two new MTTP gene mutations in an atypical case of abetalipoproteinemia |
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| المؤلفون: | Véronique Bonnet, Hervé Crehalet, Gérald Luc, Lawrence P. Aggerbeck, Mathilde Di Filippo, Marie Elisabeth Samson-Bouma, Frédéric Gottrand, Jean-Pierre Rabès, Agnès Sassolas, Dominique Bozon |
| المساهمون: | Service de Biochimie et Biologie Moléculaire, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Centre de Biologie et de pathologie Est, Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires (LBPC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris 13 (UP13)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Galilée, Pharmacologie, toxicologie et signalisation cellulaire (U747), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de biochimie, d'hormonologie et de génétique moléculaire [CHU Amrboise Paré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Inflammation: mécanismes et régulation et interactions avec la nutrition et les candidoses, Université de Lille, Droit et Santé-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Médecine Interne, PRES Université Lille Nord de France-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Centre de Biologie et de pathologie Est, Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition ( CarMeN ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Institut National des Sciences Appliquées de Lyon ( INSA Lyon ), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ), Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires ( LBPC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut Galilée, Physiologie Cellulaire des Regulations Hormonales, Nutritionnelles et Pharmacologiques, Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de Biochimie et de Génétique Moléculaire, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ( UVSQ ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré-GHU Paris Ile-de-France Ouest, Université de Lille, Droit et Santé-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), PRES Université Lille Nord de France-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut Galilée-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Ambroise Paré-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO) |
| المصدر: | Journal of Lipid Research Journal of Lipid Research, American Society for Biochemistry and Molecular Biology, 2012, 53 (3), pp.548-55. ⟨10.1194/jlr.M020024⟩ Journal of Lipid Research, American Society for Biochemistry and Molecular Biology, 2012, 53 (3), pp.548-55. 〈10.1194/jlr.M020024〉 Journal of Lipid Research 3 (53), 548-555. (2012) Journal of Lipid Research, Vol 53, Iss 3, Pp 548-555 (2012) |
| بيانات النشر: | HAL CCSD, 2012. |
| سنة النشر: | 2012 |
| مصطلحات موضوعية: | dyslipidemias, familial hypocholesterolemia, chylomicrons, lipoprotein/assembly, hepatosteatosis, genetics, gene expression, genotype-phenotype correlation, splicing, TRIGLYCERIDE-TRANSFER-PROTEIN, DISULFIDE-ISOMERASE, MTP GENE, SPLICING SIGNALS, APOLIPOPROTEIN-B, IDENTIFICATION, SUBUNIT, SITE, HYPOBETALIPOPROTEINEMIA, PHENOTYPE, MESH : Abetalipoproteinemia, [ SDV.AEN ] Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, DNA Mutational Analysis, 030204 cardiovascular system & hematology, Gene mutation, MESH : Child, Preschool, Compound heterozygosity, medicine.disease_cause, Biochemistry, Microsomal triglyceride transfer protein, 0302 clinical medicine, Endocrinology, Missense mutation, MESH : Female, MESH: DNA Mutational Analysis, Genetics, 0303 health sciences, Mutation, MESH: Genetic Predisposition to Disease, Abetalipoproteinemia, 3. Good health, Child, Preschool, RNA splicing, Female, MESH : Carrier Proteins, MESH : Mutation, MESH: Mutation, MESH: Carrier Proteins, QD415-436, MESH : DNA Mutational Analysis, Biology, functional analysis, 03 medical and health sciences, medicine, Humans, Genetic Predisposition to Disease, 030304 developmental biology, MESH: Humans, MESH : Humans, MESH: Child, Preschool, MESH: Abetalipoproteinemia, Cell Biology, medicine.disease, Molecular biology, biology.protein, MESH : Genetic Predisposition to Disease, Carrier Proteins, Patient-Oriented and Epidemiological Research, MESH: Female, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Minigene |
| الوصف: | Abetalipoproteinemia (ABL) is an inherited disease characterized by the defective assembly and secretion of apolipoprotein B-containing lipoproteins caused by mutations in the microsomal triglyceride transfer protein large subunit (MTP) gene (MTTP). We report here a female patient with an unusual clinical and biochemical ABL phenotype. She presented with severe liver injury, low levels of LDL-cholesterol, and subnormal levels of vitamin E, but only mild fat malabsorption and no retinitis pigmentosa or acanthocytosis. Our objective was to search for MTTP mutations and to determine the relationship between the genotype and this particular phenotype. The subject exhibited compound heterozygosity for two novel MTTP mutations: one missense mutation (p.Leu435His) and an intronic deletion (c.619-5_619-2del). COS-1 cells expressing the missense mutant protein exhibited negligible levels of MTP activity. In contrast, the minigene splicing reporter assay showed an incomplete splicing defect of the intronic deletion, with 26% of the normal splicing being maintained in the transfected HeLa cells. The small amount of MTP activity resulting from the residual normal splicing in the patient explains the atypical phenotype observed. Our investigation provides an example of a functional analysis of unclassified variations, which is an absolute necessity for the molecular diagnosis of atypical ABL cases.-Di Filippo, M., H. Crehalet, M. E. Samson-Bouma, V. Bonnet, L. P. Aggerbeck, J-P. Rabes, F. Gottrand, G. Luc, D. Bozon, and A. Sassolas. Molecular and functional analysis of two new MTTP gene mutations in an atypical case of abetalipoproteinemia. J. Lipid Res. 2012. 53: 548-555. |
| وصف الملف: | application/pdf |
| اللغة: | English |
| تدمد: | 0022-2275 |
| URL الوصول: | https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_dedup___::b2be38034cadd4b12377d38f6401a213 https://www.hal.inserm.fr/inserm-00813163/document |
| حقوق: | OPEN |
| رقم الأكسشن: | edsair.doi.dedup.....b2be38034cadd4b12377d38f6401a213 |
| قاعدة البيانات: | OpenAIRE |
| تدمد: | 00222275 |
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