In Spain little research has focused on assessment of health indicators, both physical and psychological, in people living with HIV. The aim of this study is to evaluate a set of different indicators that allow us to identify psychological factors that may be influencing the quality of life of these people. The sample consist of 744 people infected with HIV aged between from 18 to 82 years (M = 43.04; SD = 9.43). Results show that factors such as self-esteem and leading a healthy lifestyle act as protectors in both, physical and mental health. On the other hand, financial problems, body disfigurement, and depressive mood could have harmful effects on both, physical and mental health. The structural model reveals depressed mood as the factor with greatest influence upon mental health, which in turn can be largely explained by factors such as the stress generated by HIV and personal autonomy. This work has allowed us to identify the vulnerability and protective factors that play a significant role in the physical and mental HRQOL of persons with HIV, providing guidelines for design and implementation of psychological intervention programs aimed to improve HRQOL in this population. En España son escasos los trabajos que evalúan los indicadores de salud, tanto física como psicológica, en las personas que viven con VIH. El objetivo del trabajo es valorar diferentes indicadores, que nos permitan conocer los factores psicológicos que influyen en la calidad de vida de las personas con VIH. Se contó con la participación de 744 personas con HIV con edades de entre 18 y 82 años (M = 43.04; DT = 9.43). Los resultados muestran que factores como la autoestima y el mantenimiento de hábitos de vida saludables actúan como protectores en la salud física y mental. Por otro lado, los problemas económicos, la desfiguración corporal y el ánimo depresivo podrían vulnerar ambos indicadores de salud. En el modelo estructural encontramos que el ánimo depresivo aparece como el factor que más peso tiene sobre la salud mental, muy influido a su vez por el estrés que genera el VIH y la autonomía personal. Este trabajo ha permitido identificar los factores de vulnerabilidad y protección que resultan relevantes para la CVRS física y mental de las personas con VIH, proporcionando directrices para el diseño y la ejecución de programas de intervención psicológica dirigidos a mejorar la CVRS de esta población. This research has been made possible thanks to funding from a FIPSE Spain (Fundación para la Investigación y Prevención del Sida en España , Project: 36-0743/09).