Bersavine: A Novel Bisbenzylisoquinoline Alkaloid with Cytotoxic, Antiproliferative and Apoptosis-Inducing Effects on Human Leukemic Cells
| العنوان: | Bersavine: A Novel Bisbenzylisoquinoline Alkaloid with Cytotoxic, Antiproliferative and Apoptosis-Inducing Effects on Human Leukemic Cells |
|---|---|
| المؤلفون: | Darja, Koutova, Monika, Kulhava, Radim, Havelek, Martina, Majorosova, Karel, Královec, Klara, Habartova, Anna, Hošťálková, Lubomír, Opletal, Lucie, Cahlikova, Martina, Řezáčová |
| المصدر: | Molecules, Vol 25, Iss 4, p 964 (2020) Molecules |
| بيانات النشر: | MDPI, 2020. |
| سنة النشر: | 2020 |
| مصطلحات موضوعية: | antiproliferative activity, Berberis, Article, lcsh:QD241-441, bersavine, cytotoxicita, Jurkat Cells, Alkaloids, lcsh:Organic chemistry, antiproliferační aktivita, Humans, Leukemia, bersavin, Cytotoxins, G1 Phase, apoptosis, Hep G2 Cells, Antineoplastic Agents, Phytogenic, buněčný cyklus, apoptóza, MCF-7 Cells, cytotoxicity, cell cycle, Drug Screening Assays, Antitumor, HT29 Cells, HeLa Cells |
| الوصف: | Bersavine is the new bisbenzylisoquinoline alkaloid isolated from the Berberis vulgaris L. (Berberidaceae) plant. The results of cytotoxicity screening 48 h post-treatment showed that bersavine considerably inhibits the proliferation and viability of leukemic (Jurkat, MOLT-4), colon (HT-29), cervix (HeLa) and breast (MCF-7) cancer cells with IC50 values ranging from 8.1 to 11 mu M. The viability and proliferation of leukemic Jurkat and MOLT-4 cells were decreased after bersavine treatment in a time- and dose-dependent manner. Bersavine manifested concentration-dependent antiproliferative activity in human lung, breast, ovarian and hepatocellular carcinoma cell lines using a xCELLigence assay. Significantly higher percentages of MOLT-4 cells exposed to bersavine at 20 mu M for 24 h were arrested in the G1 phase of the cell cycle using the flow cytometry method. The higher percentage of apoptotic cells was measured after 24 h of bersavine treatment. The upregulation of p53 phosphorylated on Ser392 was detected during the progression of MOLT-4 cell apoptosis. Mechanistically, bersavine-induced apoptosis is an effect of increased activity of caspases, while reduced proliferation seems dependent on increased Chk1 Ser345 phosphorylation and decreased Rb Ser807/811 phosphorylation in human leukemic cells. Bersavin je nový bisbenzylisochinolinový alkaloid izolovaný z rostliny Berberis vulgaris L. (Berberidaceae). Výsledky cytotoxického screeningu po 48 hodinách ukázaly, že bersavin významně inhibuje proliferaci a životaschopnost leukemických (Jurkat, MOLT-4), tlustého střeva (HT-29), děložního čípku (HeLa) a karcinomu prsu (MCF-7) s hodnotami IC50 v rozmezí od 8,1 do 11 uM. Viabilita a proliferace leukemických buněk Jurkat a MOLT-4 byla po ovlivnění bersavinem snížena v závislosti na čase a dávce. Bersavin vykazoval na koncentraci závislou antiproliferativní aktivitu u lidských nádorových linií plic, prsu, vaječníků a hepatocelulárního karcinomu pomocí testu xCELLigence. Významně vyšší procento buněk MOLT-4 ovlivněných bersavinem v dávce 20 uM po dobu 24 hodin bylo zastaveno ve fázi G1 buněčného cyklu měřeného pomocí průtokové cytometrie. Vyšší procento apoptotických buněk bylo zjištěno za 24 hodin po ovlivnění bersavinem. Zvýšená exprese p53 fosforylovaného na Ser392 byla detekována během progrese apoptózy u buněk MOLT-4. Apoptóza indukovaná bersavinem je důsledkem zvýšené aktivity kaspáz, zatímco, snížená proliferace závisí pravděpodobně na zvýšené fosforylaci Chk1 Ser345 a snížené fosforylaci Rb Ser807 / 811 u lidských leukemických buněk. |
| وصف الملف: | p. 964; application/pdf |
| اللغة: | English |
| URL الوصول: | https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=pmid_dedup__::af79629547f41588855c3c93a7f74853 https://hdl.handle.net/10195/77494 |
| حقوق: | OPEN |
| رقم الأكسشن: | edsair.pmid.dedup....af79629547f41588855c3c93a7f74853 |
| قاعدة البيانات: | OpenAIRE |
| الوصف غير متاح. |