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Germline mutation in the NBR1 gene involved in autophagy detected in a family with renal tumors.

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Germline mutation in the NBR1 gene involved in autophagy detected in a family with renal tumors.
المؤلفون: Adolphe F; EPHE, PSL Université, Paris, France; CNRS UMR 9019, Gustave Roussy, Université Paris-Saclay, UMR 9019 CNRS, 114 rue Edouard Vaillant, Villejuif 94800, France., Ferlicot S; CNRS UMR 9019, Gustave Roussy, Université Paris-Saclay, UMR 9019 CNRS, 114 rue Edouard Vaillant, Villejuif 94800, France; Département de Pathologie, AP-HP, Université Paris-Saclay, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, France; Réseau National de Référence pour Cancers Rares de l'Adulte PREDIR labellisé par l'INCa, Hôpital de Bicêtre, AP-HP, et Service d'Urologie, Le Kremlin-Bicêtre, France., Verkarre V; Réseau National de Référence pour Cancers Rares de l'Adulte PREDIR labellisé par l'INCa, Hôpital de Bicêtre, AP-HP, et Service d'Urologie, Le Kremlin-Bicêtre, France; Service d'Anatomie et de Cytologie Pathologiques, Hôpital Européen Georges Pompidou, AP-HP centre, Université de Paris, Paris, France; Université de Paris, PARCC, INSERM, Equipe Labellisée par la Ligue contre le Cancer, F-75015 Paris, France., Posseme K; Département de Pathologie, AP-HP, Université Paris-Saclay, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, France., Couvé S; EPHE, PSL Université, Paris, France; CNRS UMR 9019, Gustave Roussy, Université Paris-Saclay, UMR 9019 CNRS, 114 rue Edouard Vaillant, Villejuif 94800, France., Garnier P; EPHE, PSL Université, Paris, France; CNRS UMR 9019, Gustave Roussy, Université Paris-Saclay, UMR 9019 CNRS, 114 rue Edouard Vaillant, Villejuif 94800, France., Droin N; Plateforme de Génomique, Gustave Roussy, Villejuif, France., Deloger M; Plateforme de Bioinformatique, Gustave Roussy, Villejuif, France., Job B; Plateforme de Bioinformatique, Gustave Roussy, Villejuif, France., Giraud S; Réseau National de Référence pour Cancers Rares de l'Adulte PREDIR labellisé par l'INCa, Hôpital de Bicêtre, AP-HP, et Service d'Urologie, Le Kremlin-Bicêtre, France; Service de Génétique, Groupement Hospitalier Est, Hospices Civils de Lyon, Bron, France., Paillerets BB; Réseau National de Référence pour Cancers Rares de l'Adulte PREDIR labellisé par l'INCa, Hôpital de Bicêtre, AP-HP, et Service d'Urologie, Le Kremlin-Bicêtre, France; Département de Biopathologie, Service de Génétique, Gustave Roussy, Villejuif, France., Gardie B; EPHE, PSL Université, Paris, France; L'Institut du Thorax, INSERM, CNRS, Université de Nantes, Nantes, France., Richard S; EPHE, PSL Université, Paris, France; CNRS UMR 9019, Gustave Roussy, Université Paris-Saclay, UMR 9019 CNRS, 114 rue Edouard Vaillant, Villejuif 94800, France; Réseau National de Référence pour Cancers Rares de l'Adulte PREDIR labellisé par l'INCa, Hôpital de Bicêtre, AP-HP, et Service d'Urologie, Le Kremlin-Bicêtre, France., Renaud F; EPHE, PSL Université, Paris, France; CNRS UMR 9019, Gustave Roussy, Université Paris-Saclay, UMR 9019 CNRS, 114 rue Edouard Vaillant, Villejuif 94800, France., Gad S; EPHE, PSL Université, Paris, France; CNRS UMR 9019, Gustave Roussy, Université Paris-Saclay, UMR 9019 CNRS, 114 rue Edouard Vaillant, Villejuif 94800, France. Electronic address: sophie.gad@gustaveroussy.fr.
المصدر: Cancer genetics [Cancer Genet] 2021 Nov; Vol. 258-259, pp. 51-56. Date of Electronic Publication: 2021 Aug 09.
نوع المنشور: Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't
اللغة: English
بيانات الدورية: Publisher: Elsevier Country of Publication: United States NLM ID: 101539150 Publication Model: Print-Electronic Cited Medium: Internet ISSN: 2210-7762 (Print) NLM ISO Abbreviation: Cancer Genet Subsets: MEDLINE
أسماء مطبوعة: Original Publication: New York, NY : Elsevier
مواضيع طبية MeSH: Autophagy* , Genetic Predisposition to Disease* , Germ-Line Mutation*, Carcinoma, Renal Cell/*pathology , Intracellular Signaling Peptides and Proteins/*genetics , Kidney Neoplasms/*pathology, Adult ; Aged ; Carcinoma, Renal Cell/genetics ; Female ; Follow-Up Studies ; Humans ; Kidney Neoplasms/genetics ; Male ; Middle Aged ; Pedigree ; Prognosis
مستخلص: Hereditary Renal Cell Carcinomas (RCC) are caused by mutations in predisposing genes, the major ones including VHL, FLCN, FH and MET. However, many families with inherited RCC have no germline mutation in these genes. Using Whole Exome Sequencing on germline DNA from a family presenting three different histological renal tumors (an angiomyolipoma, a clear-cell RCC and an oncocytic papillary RCC), we identified a frameshift mutation in the Neighbor of BRCA1 gene 1 (NBR1), segregating with the tumors. NBR1 encodes a cargo receptor protein involved in autophagy. Genetic and functional analyses suggested a pathogenic impact of the mutation. Indeed, functional study performed in renal cell lines showed that the mutation alters NBR1 interactions with some of its partners (such as p62/SQSTM1), leading to a dominant negative effect. This results in an altered autophagic process and an increased proliferative capacity in renal cell lines. Our study suggests that NBR1 may be a new predisposing gene for RCC, however its characterization needs to be further investigated in order to confirm its role in renal carcinogenesis.
Competing Interests: Declarations of Competing Interest none
(Copyright © 2021. Published by Elsevier Inc.)
فهرسة مساهمة: Keywords: Autophagy; Dominant negative effect; NBR1; Predisposition; Renal tumors
المشرفين على المادة: 0 (Intracellular Signaling Peptides and Proteins)
0 (NBR1 protein, human)
تواريخ الأحداث: Date Created: 20210906 Date Completed: 20211224 Latest Revision: 20211224
رمز التحديث: 20240628
DOI: 10.1016/j.cancergen.2021.07.003
PMID: 34488032
قاعدة البيانات: MEDLINE
الوصف
تدمد:2210-7762
DOI:10.1016/j.cancergen.2021.07.003