دورية أكاديمية
Silent but Not Harmless: A Synonymous SLC5A5 Gene Variant Leading to Dyshormonogenic Congenital Hypothyroidism.
| العنوان: | Silent but Not Harmless: A Synonymous SLC5A5 Gene Variant Leading to Dyshormonogenic Congenital Hypothyroidism. |
|---|---|
| المؤلفون: | Geysels RC; Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.; Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CIBICI-CONICET), Córdoba, Argentina., Bernal Barquero CE; Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.; Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CIBICI-CONICET), Córdoba, Argentina., Martín M; Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.; Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CIBICI-CONICET), Córdoba, Argentina., Peyret V; Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.; Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CIBICI-CONICET), Córdoba, Argentina., Nocent M; Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.; Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CIBICI-CONICET), Córdoba, Argentina., Sobrero G; Programa Provincial de Pesquisa Neonatal, Servicio de Endocrinología, Hospital de Niños de la Santísima Trinidad de Córdoba, Córdoba, Argentina., Muñoz L; Programa Provincial de Pesquisa Neonatal, Servicio de Endocrinología, Hospital de Niños de la Santísima Trinidad de Córdoba, Córdoba, Argentina., Signorino M; Programa Provincial de Pesquisa Neonatal, Servicio de Endocrinología, Hospital de Niños de la Santísima Trinidad de Córdoba, Córdoba, Argentina., Testa G; Programa Provincial de Pesquisa Neonatal, Servicio de Endocrinología, Hospital de Niños de la Santísima Trinidad de Córdoba, Córdoba, Argentina., Castro RB; Servicio de Medicina Nuclear, Hospital Nacional de Clínicas, Córdoba, Argentina., Masini-Repiso AM; Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.; Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CIBICI-CONICET), Córdoba, Argentina., Miras MB; Programa Provincial de Pesquisa Neonatal, Servicio de Endocrinología, Hospital de Niños de la Santísima Trinidad de Córdoba, Córdoba, Argentina., Nicola JP; Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.; Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CIBICI-CONICET), Córdoba, Argentina. |
| المصدر: | Frontiers in endocrinology [Front Endocrinol (Lausanne)] 2022 May 04; Vol. 13, pp. 868891. Date of Electronic Publication: 2022 May 04 (Print Publication: 2022). |
| نوع المنشور: | Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't |
| اللغة: | English |
| بيانات الدورية: | Publisher: Frontiers Research Foundation] Country of Publication: Switzerland NLM ID: 101555782 Publication Model: eCollection Cited Medium: Print ISSN: 1664-2392 (Print) Linking ISSN: 16642392 NLM ISO Abbreviation: Front Endocrinol (Lausanne) Subsets: MEDLINE |
| أسماء مطبوعة: | Original Publication: [Lausanne : Frontiers Research Foundation] |
| مواضيع طبية MeSH: | Congenital Hypothyroidism*/genetics , Symporters*/genetics, Child ; Exons ; Humans ; Iodides/metabolism ; RNA Precursors |
| مستخلص: | Background: Congenital iodide transport defect (ITD) is an uncommon cause of dyshormonogenic congenital hypothyroidism characterized by the absence of active iodide accumulation in the thyroid gland. ITD is an autosomal recessive disorder caused by loss-of-function variants in the sodium/iodide symporter (NIS)-coding SLC5A5 gene. Objective: We aimed to identify, and if so to functionally characterize, novel ITD-causing SLC5A5 gene variants in a cohort of five unrelated pediatric patients diagnosed with dyshormonogenic congenital hypothyroidism with minimal to absent 99m Tc-pertechnetate accumulation in the thyroid gland. Methods: The coding region of the SLC5A5 gene was sequenced using Sanger sequencing. In silico analysis and functional in vitro characterization of a novel synonymous variant were performed. Results: Sanger sequencing revealed a novel homozygous synonymous SLC5A5 gene variant (c.1326A>C in exon 11). In silico analysis revealed that the c.1326A>C variant is potentially deleterious for NIS pre-mRNA splicing. The c.1326A>C variant was predicted to lie within a putative exonic splicing enhancer reducing the binding of splicing regulatory trans-acting protein SRSF5. Splicing minigene reporter assay revealed that c.1326A>C causes exon 11 or exon 11 and 12 skipping during NIS pre-mRNA splicing leading to the NIS pathogenic variants p.G415_P443del and p.G415L fs *32, respectively. Significantly, the frameshift variant p.G415L fs *32 is predicted to be subjected to degradation by nonsense-mediated decay. Conclusions: We identified the first exonic synonymous SLC5A5 gene variant causing aberrant NIS pre-mRNA splicing, thus expanding the mutational landscape of the SLC5A5 gene leading to dyshormonogenic congenital hypothyroidism. Competing Interests: The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest. (Copyright © 2022 Geysels, Bernal Barquero, Martín, Peyret, Nocent, Sobrero, Muñoz, Signorino, Testa, Castro, Masini-Repiso, Miras and Nicola.) |
| References: | Eur Thyroid J. 2021 Apr;10(2):174-178. (PMID: 33981622) Genes Dev. 2002 Jul 15;16(14):1754-9. (PMID: 12130535) FASEB J. 2013 Aug;27(8):3229-38. (PMID: 23650190) Thyroid. 2021 Mar;31(3):387-419. (PMID: 33272083) Front Genet. 2019 Oct 07;10:914. (PMID: 31649718) J Clin Endocrinol Metab. 1998 Nov;83(11):4123-9. (PMID: 9814502) J Clin Endocrinol Metab. 2019 Jul 1;104(7):2851-2854. (PMID: 30888394) Hum Mutat. 2020 Oct;41(10):1811-1829. (PMID: 32741062) Bone Rep. 2021 Apr 23;14:101073. (PMID: 33997150) Endocrine. 2021 Mar;71(3):696-705. (PMID: 33650047) J Clin Endocrinol Metab. 2010 Sep;95(9):E98-103. (PMID: 20534762) J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jul;100(7):E1039-45. (PMID: 25978107) EMBO Rep. 2015 Dec;16(12):1640-55. (PMID: 26566663) J Appl Genet. 2018 Aug;59(3):253-268. (PMID: 29680930) Semin Nucl Med. 1971 Jul;1(3):345-55. (PMID: 4329842) J Clin Endocrinol Metab. 2022 Feb 17;107(3):e1263-e1276. (PMID: 34632506) J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):e152-e170. (PMID: 33029631) Trends Genet. 2014 Jul;30(7):308-21. (PMID: 24954581) Am J Hum Genet. 2021 Aug 5;108(8):1526-1539. (PMID: 34270938) J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jun 16;106(7):1867-1881. (PMID: 33912899) Thyroid. 2021 Dec;31(12):1776-1785. (PMID: 34514854) Thyroid. 2022 Jan;32(1):19-27. (PMID: 34726525) Mol Cell Endocrinol. 2016 Jan 5;419:172-84. (PMID: 26506010) J Clin Endocrinol Metab. 1997 Dec;82(12):3966-71. (PMID: 9398697) J Clin Endocrinol Metab. 2002 Jan;87(1):336-9. (PMID: 11788671) J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1199-204. (PMID: 16418213) J Clin Invest. 1998 Mar 1;101(5):1028-35. (PMID: 9486973) Nat Commun. 2014 Jun 03;5:3948. (PMID: 24888603) Mol Cancer Res. 2018 May;16(5):833-845. (PMID: 29523762) Genet Med. 2015 May;17(5):405-24. (PMID: 25741868) Endocrinology. 2019 Jan 1;160(1):156-168. (PMID: 30496374) J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):E1100-7. (PMID: 21565787) Thyroid. 2019 Jul;29(7):1023-1026. (PMID: 31115276) J Clin Endocrinol Metab. 2015 Oct;100(10):E1353-61. (PMID: 26204134) Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 19;12:620117. (PMID: 33815280) Am J Hum Genet. 2007 Mar;80(3):416-32. (PMID: 17273963) J Gen Physiol. 2015 Jun;145(6):555-63. (PMID: 26009546) J Clin Endocrinol Metab. 2017 Sep 1;102(9):3085-3090. (PMID: 28633507) Cancers (Basel). 2021 Sep 26;13(19):. (PMID: 34638305) Mol Cell Endocrinol. 2015 Mar 15;404:102-12. (PMID: 25633667) FASEB J. 2021 Aug;35(8):e21681. (PMID: 34196428) Genet Med. 2021 Oct;23(10):1944-1951. (PMID: 34194003) Thyroid. 2007 Nov;17(11):1049-54. (PMID: 17949265) Annu Rev Physiol. 2017 Feb 10;79:261-289. (PMID: 28192058) Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Oct;59(4):500-6. (PMID: 14510914) Thyroid. 2022 Feb;32(2):215-218. (PMID: 34806438) Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2017 Mar;31(2):195-212. (PMID: 28648508) Mol Cell Endocrinol. 2016 Jan 15;420:105-15. (PMID: 26610751) Hum Mutat. 2020 Jan;41(1):129-132. (PMID: 31529753) Am J Hum Genet. 2018 Aug 2;103(2):171-187. (PMID: 30032986) FASEB J. 2012 Aug;26(8):3252-9. (PMID: 22549510) J Clin Endocrinol Metab. 2019 Sep 1;104(9):3826-3834. (PMID: 30946460) Hum Mutat. 2004 Dec;24(6):491-501. (PMID: 15523642) Eur J Hum Genet. 2014 Dec;22(12):1362-8. (PMID: 24667779) Thyroid. 2021 Aug;31(8):1272-1281. (PMID: 33779310) |
| فهرسة مساهمة: | Keywords: congenital hypothyroidism; iodide transport defect; pathogenic synonymous variant; pre-mRNA splicing defect; sodium/iodide symporter |
| المشرفين على المادة: | 0 (Iodides) 0 (RNA Precursors) 0 (Symporters) 4XE5NDT4K1 (sodium-iodide symporter) |
| تواريخ الأحداث: | Date Created: 20220523 Date Completed: 20220524 Latest Revision: 20240828 |
| رمز التحديث: | 20240828 |
| مُعرف محوري في PubMed: | PMC9114739 |
| DOI: | 10.3389/fendo.2022.868891 |
| PMID: | 35600585 |
| قاعدة البيانات: | MEDLINE |
Full Text Finder | تدمد: | 1664-2392 |
|---|---|
| DOI: | 10.3389/fendo.2022.868891 |