دورية أكاديمية
Inhibition of the SREBP pathway prevents SARS-CoV-2 replication and inflammasome activation.
| العنوان: | Inhibition of the SREBP pathway prevents SARS-CoV-2 replication and inflammasome activation. |
|---|---|
| المؤلفون: | Soares VC; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil cardosodante42@gmail.com.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Programa de Imunologia e Inflamação, Universidade Federal do Rio de Janeiro, (UFRJ), Rio de Janeiro, Brazil., Dias SSG; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil., Santos JC; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil., Azevedo-Quintanilha IG; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil., Moreira IBG; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil., Sacramento CQ; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS) and Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas (INCT/IDNP), FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Fintelman-Rodrigues N; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS) and Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas (INCT/IDNP), FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Temerozo JR; Laboratório de Pesquisas Sobre o Timo and Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação (INCT/NIM), Instituto Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil., da Silva MAN; Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil., Barreto-Vieira DF; Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil., Souza TM; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS) and Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas (INCT/IDNP), FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Bozza PT; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil pbozza@ioc.fiocruz.br.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil. |
| المصدر: | Life science alliance [Life Sci Alliance] 2023 Sep 05; Vol. 6 (11). Date of Electronic Publication: 2023 Sep 05 (Print Publication: 2023). |
| نوع المنشور: | Journal Article; Research Support, Non-U.S. Gov't |
| اللغة: | English |
| بيانات الدورية: | Publisher: Life Science Alliance, LLC Country of Publication: United States NLM ID: 101728869 Publication Model: Electronic-Print Cited Medium: Internet ISSN: 2575-1077 (Electronic) Linking ISSN: 25751077 NLM ISO Abbreviation: Life Sci Alliance Subsets: MEDLINE |
| أسماء مطبوعة: | Original Publication: [Woodbury, NY] : Life Science Alliance, LLC, [2018]- |
| مواضيع طبية MeSH: | Inflammasomes* , COVID-19*, Humans ; SARS-CoV-2 ; Sterol Regulatory Element Binding Protein 1 ; Lipid Metabolism |
| مستخلص: | SARS-CoV-2 induces major cellular lipid rearrangements, exploiting the host's metabolic pathways to replicate. Sterol regulatory element binding proteins (SREBPs) are a family of transcription factors that control lipid metabolism. SREBP1 is associated with the regulation of fatty acids, whereas SREBP2 controls cholesterol metabolism, and both isoforms are associated with lipid droplet (LD) biogenesis. Here, we evaluated the effect of SREBP in a SARS-CoV-2-infected lung epithelial cell line (Calu-3). We showed that SARS-CoV-2 infection induced the activation of SREBP1 and SREBP2 and LD accumulation. Genetic knockdown of both SREBPs and pharmacological inhibition with the dual SREBP activation inhibitor fatostatin promote the inhibition of SARS-CoV-2 replication, cell death, and LD formation in Calu-3 cells. In addition, we demonstrated that SARS-CoV-2 induced inflammasome-dependent cell death by pyroptosis and release of IL-1β and IL-18, with activation of caspase-1, cleavage of gasdermin D1, was also reduced by SREBP inhibition. Collectively, our findings help to elucidate that SREBPs are crucial host factors required for viral replication and pathogenesis. These results indicate that SREBP is a host target for the development of antiviral strategies. (© 2023 Soares et al.) |
| References: | PLoS Pathog. 2018 Aug 27;14(8):e1007280. (PMID: 30148882) Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jul 25;61(8):. (PMID: 28507114) Cell Death Dis. 2021 Mar 12;12(3):263. (PMID: 33712574) Cell Metab. 2006 Jan;3(1):15-24. (PMID: 16399501) Chem Biol. 2009 Aug 28;16(8):882-92. (PMID: 19716478) PLoS Pathog. 2020 Dec 16;16(12):e1009127. (PMID: 33326472) Mem Inst Oswaldo Cruz. 2016 Jun 3;111(6):411-3. (PMID: 27276186) J Leukoc Biol. 2019 Sep;106(3):563-580. (PMID: 31121077) Annu Rev Virol. 2021 Sep 29;8(1):373-391. (PMID: 34586876) Cell Rep. 2019 Jun 18;27(12):3602-3617.e5. (PMID: 31216478) Curr Opin Lipidol. 1999 Apr;10(2):143-50. (PMID: 10327282) Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. (PMID: 32171076) Front Immunol. 2022 Feb 18;13:820131. (PMID: 35251001) J Exp Med. 2021 Mar 1;218(3):. (PMID: 33231615) PLoS One. 2010 Jul 23;5(7):e11765. (PMID: 20668705) Nature. 2022 Jun;606(7915):761-768. (PMID: 35551511) Cell. 2006 Jan 13;124(1):35-46. (PMID: 16413480) Cell. 2021 Jan 7;184(1):120-132.e14. (PMID: 33382968) Cell. 2019 Jul 11;178(2):275-289.e16. (PMID: 31204099) J Gen Virol. 2007 Aug;88(Pt 8):2204-2213. (PMID: 17622624) Elife. 2021 Apr 23;10:. (PMID: 33890572) J Biol Chem. 2012 Jan 20;287(4):2280-7. (PMID: 22090026) Nat Commun. 2019 Jan 10;10(1):120. (PMID: 30631056) Cell Death Differ. 2022 Jun;29(6):1240-1254. (PMID: 34997207) PLoS One. 2013 Jun 25;8(6):e67532. (PMID: 23825667) Int J Mol Sci. 2020 Oct 24;21(21):. (PMID: 33114346) Trends Endocrinol Metab. 2010 Jan;21(1):33-40. (PMID: 19854061) FEBS Lett. 2010 Feb 19;584(4):707-12. (PMID: 20026048) Hepatol Commun. 2019 Apr 01;3(6):776-791. (PMID: 31168512) Nucleic Acids Res. 1991 Jun 11;19(11):2993-3000. (PMID: 2057357) Signal Transduct Target Ther. 2020 Sep 3;5(1):186. (PMID: 32883951) Cell Death Discov. 2021 Mar 1;7(1):43. (PMID: 33649297) Immunity. 2018 Nov 20;49(5):842-856.e7. (PMID: 30366764) J Lipid Res. 2017 Jun;58(6):1067-1079. (PMID: 28404639) J Virol. 2012 Feb;86(4):2096-108. (PMID: 22130547) PLoS Pathog. 2009 Oct;5(10):e1000632. (PMID: 19851456) Cell. 2002 Aug 23;110(4):489-500. (PMID: 12202038) Cell Metab. 2020 Aug 4;32(2):188-202.e5. (PMID: 32610096) Science. 2020 Oct 16;370(6514):. (PMID: 33060333) |
| المشرفين على المادة: | 0 (Inflammasomes) 0 (Sterol Regulatory Element Binding Protein 1) |
| تواريخ الأحداث: | Date Created: 20230905 Date Completed: 20230907 Latest Revision: 20230921 |
| رمز التحديث: | 20230921 |
| مُعرف محوري في PubMed: | PMC10481517 |
| DOI: | 10.26508/lsa.202302049 |
| PMID: | 37669865 |
| قاعدة البيانات: | MEDLINE |
Full Text Finder | تدمد: | 2575-1077 |
|---|---|
| DOI: | 10.26508/lsa.202302049 |