دورية أكاديمية
Challenges and Applications of Genetic Testing in Dilated Cardiomyopathy: Genotype, Phenotype and Clinical Implications.
| العنوان: | Challenges and Applications of Genetic Testing in Dilated Cardiomyopathy: Genotype, Phenotype and Clinical Implications. |
|---|---|
| عنوان ترانسليتريتد: | Desafios e Aplicações dos Testes Genéticos na Cardiomiopatia Dilatada: Genótipo, Fenótipo e Implicações Clínicas. |
| المؤلفون: | Furquim SR; Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP - Brasil., Linnenkamp B; Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP - Brasil., Olivetti NQS; Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP - Brasil., Giugni FR; Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP - Brasil., Lipari LFVP; Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP - Brasil., Andrade FA; Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP - Brasil., Krieger JE; Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP - Brasil. |
| المصدر: | Arquivos brasileiros de cardiologia [Arq Bras Cardiol] 2023 Nov; Vol. 120 (10), pp. e20230174. |
| نوع المنشور: | Journal Article |
| اللغة: | Portuguese; English |
| بيانات الدورية: | Publisher: Sociedad Brasileira De Cardiologia Country of Publication: Brazil NLM ID: 0421031 Publication Model: Print Cited Medium: Internet ISSN: 1678-4170 (Electronic) Linking ISSN: 0066782X NLM ISO Abbreviation: Arq Bras Cardiol Subsets: MEDLINE |
| أسماء مطبوعة: | Original Publication: Sao Paulo : Sociedad Brasileira De Cardiologia |
| مواضيع طبية MeSH: | Cardiomyopathy, Dilated*/diagnosis , Cardiomyopathy, Dilated*/genetics, Humans ; Genetic Testing ; Phenotype ; Genotype ; Arrhythmias, Cardiac/etiology ; Mutation |
| مستخلص: | Genetic tests for dilated cardiomyopathy (DCM) have a diagnostic yield of up to 40%, but there is significant genetic heterogeneity and other challenges, such as variable expressivity and incomplete penetrance. Pedigree analysis is essential for distinguishing between sporadic and familial DCM cases by assessing family history. Familial DCM yields higher results in genetic testing, but sporadic DCM does not rule out the possibility of a genetic cause. Some genes have specific phenotypes, with the Lamin gene ( LMNA ) being associated with a phenotype of malignant arrhythmias and advanced heart failure (HF). The presence of a causal genetic variant can also aid in prognostic evaluation, identifying more severe cases with lower rates of reverse remodeling (RR) compared to individuals with a negative genotype. Current guidelines recommend genetic evaluation and counseling for individuals with DCM, along with cascade screening in first-degree relatives in cases where one or more variants are identified, offering an opportunity for early diagnosis and treatment. Relatives with a positive genotype and negative phenotype are candidates for serial evaluation, with frequency varying by age. Genotype also assists in individualized recommendations for implantable cardioverter-defibrillator (ICD) placement and advice regarding physical activity and family planning. Ongoing studies are progressively elucidating the details of genotype/phenotype relationships for a large number of variants, making molecular genetics increasingly integrated into clinical practice. |
| References: | Circulation. 2022 May 3;145(18):e895-e1032. (PMID: 35363499) Circulation. 2020 Dec 22;142(25):e558-e631. (PMID: 33215931) J Am Coll Cardiol. 2021 Oct 26;78(17):1682-1699. (PMID: 34674813) J Am Coll Cardiol. 2016 Dec 6;68(22):2440-2451. (PMID: 27908349) Heart Fail Rev. 2022 Jul;27(4):1173-1191. (PMID: 34263412) Eur Heart J. 2010 Nov;31(22):2715-26. (PMID: 20823110) Am Heart J. 2011 Dec;162(6):1088-1095.e1. (PMID: 22137083) Arq Bras Cardiol. 2021 Jun;116(6):1174-1212. (PMID: 34133608) J Am Coll Cardiol. 2016 May 31;67(21):2533-46. (PMID: 27230049) Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. (PMID: 34447992) Genet Med. 2014 Aug;16(8):601-8. (PMID: 24503780) Front Cardiovasc Med. 2022 Apr 05;9:823717. (PMID: 35449878) Circulation. 2018 Sep 25;138(13):e272-e391. (PMID: 29084731) J Am Coll Cardiol. 2022 Sep 20;80(12):1115-1126. (PMID: 36109106) Heart Rhythm. 2022 Jul;19(7):e1-e60. (PMID: 35390533) Hum Mol Genet. 2012 Oct 1;21(19):4325-33. (PMID: 22773734) N Engl J Med. 2000 Dec 7;343(23):1688-96. (PMID: 11106718) Eur Heart J. 2008 Jan;29(2):270-6. (PMID: 17916581) Circ Res. 2017 Sep 15;121(7):731-748. (PMID: 28912180) Heart. 2021 Jan;107(2):106-112. (PMID: 33109712) Genet Test Mol Biomarkers. 2012 Jul;16(7):651-5. (PMID: 22533694) J Card Fail. 2018 May;24(5):281-302. (PMID: 29567486) Eur Heart J. 2012 Feb;33(3):296-304. (PMID: 21810862) J Heart Lung Transplant. 2022 Sep;41(9):1218-1227. (PMID: 35581137) Nat Rev Cardiol. 2020 May;17(5):286-297. (PMID: 31605094) Genet Med. 2015 May;17(5):405-24. (PMID: 25741868) Ann N Y Acad Sci. 2015 Jun;1346(1):81-9. (PMID: 25728478) Curr Cardiol Rep. 2018 Aug 13;20(10):83. (PMID: 30105555) Eur Heart J. 2015 May 7;36(18):1123-35a. (PMID: 25163546) N Engl J Med. 2012 Feb 16;366(7):619-28. (PMID: 22335739) Circulation. 2018 Dec 4;138(23):2666-2681. (PMID: 29914921) J Heart Lung Transplant. 2019 Oct;38(10):1056-1066. (PMID: 31548031) Heart Rhythm. 2019 Nov;16(11):e301-e372. (PMID: 31078652) Circ Cardiovasc Genet. 2017 Dec;10(6):. (PMID: 29237693) Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1850-8. (PMID: 26792875) Eur J Hum Genet. 2016 Jan;24(1):2-5. (PMID: 26508566) Arq Bras Cardiol. 2021 Sep;117(3):561-598. (PMID: 34550244) JACC Heart Fail. 2019 Sep;7(9):782-794. (PMID: 31401101) |
| فهرسة مساهمة: | Local Abstract: [Publisher, Portuguese] Os testes genéticos para cardiomiopatia dilatada (CMD) apresentam uma positividade de até 40%, mas há uma grande heterogeneidade genética e outros desafios decorrentes de expressividade variável e penetrância incompleta. O heredograma é fundamental para diferenciar os casos de CMD esporádica e familiar, por meio da avaliação do histórico familiar. A CMD familiar apresenta um rendimento maior nos testes genéticos, mas a CMD esporádica não exclui a possibilidade de causa genética. Alguns genes têm fenótipos específicos, sendo o gene da Lamina ( LMNA ) o mais fortemente associado a um fenótipo de arritmias malignas e quadros de insuficiência cardíaca (IC) avançada. A presença de uma variante genética causal também pode ajudar na avaliação prognóstica, identificando quadros mais graves e com menores taxas de remodelamento reverso em comparação com indivíduos com genótipo negativo. As diretrizes atuais recomendam a avaliação e aconselhamento genético em indivíduos com CMD, além do rastreamento em cascata nos familiares de primeiro grau nos casos em que há uma ou mais variantes identificadas, sendo uma oportunidade para o diagnóstico e tratamento precoces. Familiares com genótipo positivo e fenótipo negativo são candidatos à avaliação seriada, com periodicidade que varia conforme a idade. O genótipo também auxilia na indicação individualizada de cardiodesfibrilador implantável e em recomendações quanto à atividade física e planejamento familiar. Estudos em curso esclarecem progressivamente os detalhes das relações genótipo/fenótipo de um grande número de variantes e fazem com que a genética molecular esteja cada vez mais presente na prática clínica. |
| تواريخ الأحداث: | Date Created: 20231206 Date Completed: 20231211 Latest Revision: 20231211 |
| رمز التحديث: | 20231215 |
| مُعرف محوري في PubMed: | PMC10697682 |
| DOI: | 10.36660/abc.20230174 |
| PMID: | 38055534 |
| قاعدة البيانات: | MEDLINE |
Full Text Finder | تدمد: | 1678-4170 |
|---|---|
| DOI: | 10.36660/abc.20230174 |