دورية أكاديمية
Wilson disease: the diagnostic challenge and treatment outcomes in a series of 262 cases.
| العنوان: | Wilson disease: the diagnostic challenge and treatment outcomes in a series of 262 cases. |
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| عنوان ترانسليتريتد: | Doença de Wilson: o desafio diagnóstico e resultados do tratamento em uma série de 262 casos. |
| المؤلفون: | Deguti MM; Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina, Departamento de Gastroenterologia, São Paulo SP, Brazil.; Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina, Instituto de Medicina Tropical, Laboratório de Gastroenterologia e Hepatologia, São Paulo SP, Brazil., Araujo FC; Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina, Departamento de Gastroenterologia, São Paulo SP, Brazil., Terrabuio DRB; Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina, Departamento de Gastroenterologia, São Paulo SP, Brazil., Araujo TF; Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina, Instituto de Medicina Tropical, Laboratório de Gastroenterologia e Hepatologia, São Paulo SP, Brazil., Barbosa ER; Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina, Departamento de Neurologia, São Paulo SP, Brazil., Porta G; Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina, Departamento de Pediatria, São Paulo SP, Brazil., Cançado ELR; Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina, Departamento de Gastroenterologia, São Paulo SP, Brazil.; Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina, Instituto de Medicina Tropical, Laboratório de Gastroenterologia e Hepatologia, São Paulo SP, Brazil. |
| المصدر: | Arquivos de neuro-psiquiatria [Arq Neuropsiquiatr] 2024 May; Vol. 82 (5), pp. 1-9. Date of Electronic Publication: 2024 May 29. |
| نوع المنشور: | Journal Article |
| اللغة: | English |
| بيانات الدورية: | Publisher: Thieme Country of Publication: Germany NLM ID: 0125444 Publication Model: Print-Electronic Cited Medium: Internet ISSN: 1678-4227 (Electronic) Linking ISSN: 0004282X NLM ISO Abbreviation: Arq Neuropsiquiatr Subsets: MEDLINE |
| أسماء مطبوعة: | Publication: 2022- : [Stuttgart] : Thieme Original Publication: São Paulo. |
| مواضيع طبية MeSH: | Hepatolenticular Degeneration*/genetics , Hepatolenticular Degeneration*/therapy , Hepatolenticular Degeneration*/diagnosis , Hepatolenticular Degeneration*/drug therapy , Copper-Transporting ATPases*/genetics , Penicillamine*/therapeutic use, Humans ; Retrospective Studies ; Female ; Male ; Adolescent ; Child ; Adult ; Young Adult ; Treatment Outcome ; Middle Aged ; Adenosine Triphosphatases/genetics ; Mutation ; Genotype ; Magnetic Resonance Imaging ; Chelating Agents/therapeutic use ; Cation Transport Proteins/genetics ; Copper |
| مستخلص: | Background: Wilson disease (WD) is an autosomal recessive disorder that leads to organ toxicity due to copper overload. Early diagnosis is complicated by the rarity and diversity of manifestations. Objective: To describe the diagnostic features and response to treatment in our cohort of WD patients. Methods: This was a retrospective analysis of 262 WD patients stratified by clinical presentation, complementary exams, ATP7B genotyping, and response to treatment. Results: Symptoms occurred at an average age of 17.4 (7-49) years, and patients were followed up for an average of 9.6 (0-45) years. Patients presented mainly with hepatic (36.3%), neurologic (34.7%), and neuropsychiatric (8.3%) forms. Other presentations were hematologic, renal, or musculoskeletal, and 16.8% of the patients were asymptomatic. Kayser-Fleischer rings occurred in 78.3% of the patients, hypoceruloplasminemia in 98.3%, and elevated cupruria/24h in 73.0%, with an increase after D-penicillamine in 54.0%. Mutations of the ATP7B gene were detected in 84.4% of alleles. Brain magnetic resonance imaging showed abnormalities in the basal ganglia in 77.7% of patients. D-penicillamine was the first choice in 93.6% of the 245 patients, and 21.1% of these patients were switched due to adverse effects. The second-line therapies were zinc and trientine. The therapeutic response did not differ significantly between the drugs ( p = 0.2). Nine patients underwent liver transplantation and 82 died. Conclusion: Wilson disease is diagnosed at a late stage, and therapeutic options are limited. In people under 40 years of age with compatible manifestations, WD could be considered earlier in the differential diagnosis. There is a need to include ATP7B genotyping and therapeutic alternatives in clinical practice. Competing Interests: There is no conflict of interest to declare. (The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).) |
| معلومات مُعتمدة: | 06/00499-1 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) |
| فهرسة مساهمة: | Local Abstract: [Publisher, Portuguese] A doença de Wilson (DW) é um distúrbio autossômico recessivo caracterizado por acúmulo de cobre lesivo aos órgãos. O diagnóstico precoce é dificultado pela raridade e diversidade de apresentações. [Publisher, Portuguese] Descrever características ao diagnóstico e resposta ao tratamento em uma coorte de DW. MéTODOS: Análise retrospectiva de 262 casos de DW quanto à apresentação clínica, exames complementares, genotipagem e resposta ao tratamento. [Publisher, Portuguese] Os sintomas surgiram em uma média aos 17,4 (7–49) anos, e os pacientes foram acompanhados por uma média de 9,6 (0–45) anos. Os pacientes apresentaram principalmente formas hepáticas (36,3%), neurológicas (34,7%) e neuropsiquiátricas (8,3%). Outras apresentações foram hematológicas, renais e musculoesqueléticas. Apenas 16,8% eram assintomáticos. Anéis de Kayser-Fleischer ocorreram em 78,3% dos pacientes, hipoceruloplasminemia em 98,3%, e cuprúria elevada/24h em 73,0%, com aumento após D-penicilamina em 54,0%. Mutações do gene ATP7B foram detectadas em 84,4% dos alelos pesquisados. A ressonância magnética cerebral mostrou alterações em gânglios da base em 77,7% dos pacientes. O tratamento com D-penicilamina foi a escolha inicial em 93,6% dos 245 casos e foi trocado em 21,1% devido a efeitos adversos. Terapias de segunda linha foram zinco e trientina. A resposta terapêutica não diferiu significativamente entre os medicamentos ( p = 0,2). Nove pacientes receberam transplante hepático e 82 faleceram. CONCLUSãO: O diagnóstico da DW ainda ocorre em estágios tardios, e as opções terapêuticas são limitadas. A DW deve ser considerada precocemente no diagnóstico diferencial de pessoas com menos de 40 anos com manifestações compatíveis. É necessário incorporar na prática clínica a genotipagem do ATP7B e alternativas terapêuticas à penicilamina. |
| المشرفين على المادة: | EC 7.2.2.8 (Copper-Transporting ATPases) EC 7.2.2.8 (ATP7B protein, human) GNN1DV99GX (Penicillamine) EC 3.6.1.- (Adenosine Triphosphatases) 0 (Chelating Agents) 0 (Cation Transport Proteins) 789U1901C5 (Copper) |
| تواريخ الأحداث: | Date Created: 20240529 Date Completed: 20240529 Latest Revision: 20240529 |
| رمز التحديث: | 20240530 |
| DOI: | 10.1055/s-0044-1786855 |
| PMID: | 38811021 |
| قاعدة البيانات: | MEDLINE |
Full Text Finder | تدمد: | 1678-4227 |
|---|---|
| DOI: | 10.1055/s-0044-1786855 |