دورية أكاديمية
Identification of antimycobacterial 8-hydroxyquinoline derivatives as in vitro enzymatic inhibitors of Mycobacterium tuberculosis enoyl-acyl carrier protein reductase.
| العنوان: | Identification of antimycobacterial 8-hydroxyquinoline derivatives as in vitro enzymatic inhibitors of Mycobacterium tuberculosis enoyl-acyl carrier protein reductase. |
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| المؤلفون: | Joaquim AR; Pharmaceutical Synthesis Group (PHARSG), Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil; Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil; Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, RS 97105-900, Brazil. Electronic address: angelica.joaquim@ufsm.br., Lopes MS; Pharmaceutical Synthesis Group (PHARSG), Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil; Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil., Fortes IS; Pharmaceutical Synthesis Group (PHARSG), Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil; Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil., de Bem Gentz C; Pharmaceutical Synthesis Group (PHARSG), Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil; Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil; Programa de Pós-graduação em Microbiologia Agrícola e do Ambiente, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90035-003, Brazil., de Matos Czeczot A; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil., Perelló MA; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil., Roth CD; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil., Vainstein MH; Centro de Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 91501-970, Brazil., Basso LA; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil., Bizarro CV; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil., Machado P; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90619-900, Brazil. Electronic address: pablo.machado@pucrs.br., de Andrade SF; Pharmaceutical Synthesis Group (PHARSG), Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil; Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90610-000, Brazil; Programa de Pós-graduação em Microbiologia Agrícola e do Ambiente, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS 90035-003, Brazil. Electronic address: saulo.fernandes@ufrgs.br. |
| المصدر: | Bioorganic chemistry [Bioorg Chem] 2024 Oct; Vol. 151, pp. 107705. Date of Electronic Publication: 2024 Aug 10. |
| نوع المنشور: | Journal Article |
| اللغة: | English |
| بيانات الدورية: | Publisher: Elsevier Country of Publication: United States NLM ID: 1303703 Publication Model: Print-Electronic Cited Medium: Internet ISSN: 1090-2120 (Electronic) Linking ISSN: 00452068 NLM ISO Abbreviation: Bioorg Chem Subsets: MEDLINE |
| أسماء مطبوعة: | Publication: Amsterdam : Elsevier Original Publication: New York, London, Academic Press. |
| مواضيع طبية MeSH: | Mycobacterium tuberculosis*/drug effects , Mycobacterium tuberculosis*/enzymology , Antitubercular Agents*/pharmacology , Antitubercular Agents*/chemistry , Antitubercular Agents*/chemical synthesis , Microbial Sensitivity Tests* , Enzyme Inhibitors*/pharmacology , Enzyme Inhibitors*/chemistry , Enzyme Inhibitors*/chemical synthesis , Oxyquinoline*/chemistry , Oxyquinoline*/pharmacology, Structure-Activity Relationship ; Molecular Structure ; Enoyl-(Acyl-Carrier-Protein) Reductase (NADH)/antagonists & inhibitors ; Enoyl-(Acyl-Carrier-Protein) Reductase (NADH)/metabolism ; Dose-Response Relationship, Drug |
| مستخلص: | The increasing prevalence of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains stimulates the discovery of new drug candidates. Among them are 8-hydroxyquinoline (8HQ) derivatives that exhibited antimicrobial properties. Unfortunately, there is a lack of data assessing possible targets for this class mainly against Mycobacterium tuberculosis enoyl-acyl carrier protein reductase (MtInhA), a validated target in this field. Thus, the main purpose of this study was to identify 8HQ derivatives that are active against M. tuberculosis and MtInhA. Initially, the screening against the microorganism of a small antimicrobial library and its new derivatives that possess some structural similarity with MtInhA inhibitors identified four 7-substituted-8HQ (series 5 - 5a, 5c, 5d and 5i) and four 5-substituted-8HQ active derivatives (series 7 - 7a, 7c, 7d and 7j). In general, the 7-substituted 8-HQs were more potent and, in the enzymatic assay, were able to inhibit MtInhA at low micromolar range. However, the 5-substituted-8-HQs that presented antimycobacterial activity were not able to inhibit MtInhA. These findings indicate the non-promiscuous nature of 8-HQ derivatives and emphasize the significance of selecting appropriate substituents to achieve in vitro enzyme inhibition. Finally, 7-substituted-8HQ series are promising new derivatives for structure-based drug design and further development. Competing Interests: Declaration of competing interest The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper. (Copyright © 2024 Elsevier Inc. All rights reserved.) |
| فهرسة مساهمة: | Keywords: 8-Hydroxyquinoline; Antibacterial agents; Enzyme inhibition; MtInhA inhibitors; Mycobacterium tuberculosis |
| المشرفين على المادة: | 0 (Antitubercular Agents) 0 (Enzyme Inhibitors) 5UTX5635HP (Oxyquinoline) EC 1.3.1.9 (Enoyl-(Acyl-Carrier-Protein) Reductase (NADH)) |
| تواريخ الأحداث: | Date Created: 20240813 Date Completed: 20240828 Latest Revision: 20240828 |
| رمز التحديث: | 20240830 |
| DOI: | 10.1016/j.bioorg.2024.107705 |
| PMID: | 39137600 |
| قاعدة البيانات: | MEDLINE |
Full Text Finder | تدمد: | 1090-2120 |
|---|---|
| DOI: | 10.1016/j.bioorg.2024.107705 |