دورية أكاديمية

PDGFRβ modulates aerobic glycolysis in osteosarcoma HOS cells via the PI3K/AKT/mTOR/c-Myc pathway.

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: PDGFRβ modulates aerobic glycolysis in osteosarcoma HOS cells via the PI3K/AKT/mTOR/c-Myc pathway.
المؤلفون: Tang, Hu-ying, Guo, Jia-qi, Sang, Bo-tao, Cheng, Jun-ning, Wu, Xiang-mei
المصدر: Biochemistry & Cell Biology; 2022, Vol. 100 Issue 1, p75-84, 10p
مصطلحات موضوعية: GLYCOLYSIS, OSTEOSARCOMA, GLUCOSE metabolism, MITOCHONDRIAL membranes, MEMBRANE potential, WESTERN immunoblotting
Abstract (English): Osteosarcoma is a malignant tumor abundant in vascular tissue, and its rich blood supply may have a significant impact on its metabolic characteristics. PDGFRβ is a membrane receptor highly expressed in osteosarcoma cells and vascular wall cells, and its effect on osteosarcoma metabolism needs to be further studied. In this study, we discussed the effect and mechanism of action of PDGFRβ on glucose metabolism in human osteosarcoma (HOS) cells. GSEA, Pearson's correlation test, and PPI correlation analysis indicated positive regulation of PDGFRβ on aerobic glycolysis in osteosarcoma. The results of qPCR and western blot further confirmed the prediction of bioinformatics. Glucose metabolism experiments proved that PDGF/PDGFRβ could effectively promote aerobic glycolysis in osteosarcoma cells. In addition, the mitochondrial membrane potential (ΔΨm) experiment proved that the metabolic change triggered by PDGFRβ was not caused by mitochondrial damage. The PI3K pathway inhibitor LY294002, MEK pathway inhibitor U0126, or Warburg effect inhibitor DCA was used to perform western blot and glucose metabolism experiments, and the results showed that PDGFBB/PDGFRβ mainly activated the PI3K/AKT/mTOR/c-Myc pathway to promote aerobic glycolysis in osteosarcoma HOS cells. The newly elucidated role of PDGFRβ provides a novel metabolic therapeutic target for osteosarcoma. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
Abstract (French): L'ostéosarcome est une tumeur maligne riche en tissu vasculaire, et son approvisionnement élevé en sang peut avoir un impact significatif sur ses caractéristiques métaboliques. Le PDGFRβ est un récepteur membranaire fortement exprimé dans les cellules d'ostéosarcome et les cellules de la paroi vasculaire, et son effet sur le métabolisme de l'ostéosarcome doit être étudié plus en détail. Dans cette étude, les auteurs ont discuté de l'effet et du mécanisme du PDGFRβ sur le métabolisme du glucose des cellules d'ostéosarcome HOS. Tout d'abord, l'analyse d'enrichissement génique GSEA, le test de corrélation de Pearson et l'analyse de corrélation des interactions protéine-protéine ont indiqué une régulation positive du PDGFRβ sur la glycolyse aérobie dans l'ostéosarcome. Les résultats de la qPCR et du transfert de Western ont également confirmé la prédiction de la bio-informatique. Les expériences sur le métabolisme du glucose ont prouvé que le PDGF/PDGFRβ pouvait efficacement promouvoir la glycolyse aérobie dans les cellules d'ostéosarcome. En outre, l'expérience réalisée sur le potentiel de la membrane mitochondriale a démontré que le changement métabolique déclenché par le PDGFRβ n'était pas provoqué par des dommages mitochondriaux. Le LY294002, un inhibiteur de la voie PI3K, le U0126, un inhibiteur de la voie MEK, ou le DCA, un inhibiteur de l'effet Warburg, ont été utilisés pour réaliser des expériences en transfert de Western et sur le métabolisme du glucose, et les résultats ont montré que le PDGFBB/PDGFRβ activait principalement la voie PI3K/AKT/mTOR/c-Myc pour promouvoir la glycolyse aérobie dans les cellules d'ostéosarcome HOS. Le rôle nouvellement élucidé du PDGFRβ fournit une nouvelle cible thérapeutique métabolique pour l'ostéosarcome. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]
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تدمد:08298211
DOI:10.1139/bcb-2021-0305