| Abstract (Portuguese): |
Introdução: A obesidade é uma doença inflamatória crônica que está associada ao desenvolvimento de várias comorbidades. Estudos vêm demonstrando a relação entre a obesidade materna e prejuízos no neurodesenvolvimento dos descendentes, sendo que um dos transtornos do neurodesenvolvimento mais comum é o Transtorno do Espectro Autista (TEA). Estudo anterior do nosso grupo demonstrou que a obesidade materna induzida por redução de ninhada induziu alterações comportamentais semelhantes ao TEA principalmente na prole masculina, porém os mecanismos associados com essas alterações ainda não foram elucidados. Objetivo: Investigar em filhotes machos os mecanismos epigenéticos e neuroinflamatórios associados com os sintomas semelhantes ao TEA decorrentes da obesidade materna. Método: Utilizamos a redução de ninhada (NNG1: 6 machos e 6 fêmeas; NRG1: 2 machos e 2 fêmeas) em ratos Wistar para gerar a obesidade precoce. Na prole masculina (G2) foi avaliada: o comportamento de brincar e o reconhecimento de objetos durante o período juvenil (PND28-PND32) para caracterizar os sintomas semelhantes ao TEA. Ao final dos testes comportamentais, os animais foram eutanasiados e estruturas encefálicas, córtex pré-frontal (CPF) e hipocampo (HIPO) dissecados para procedimentos epigenéticos, como a quantificação da expressão do repressor transcricional REST e das enzimas que metilam e desmetilam o DNA através da PCR e para avaliar a quantidade de GFAP, uma proteína marcadora de astrócito por Western Blotting. Os resultados obtidos foram expressos como média ± E.P.M e analisados por teste t de Student. Todos os experimentos foram conduzidos com aprovação do Comitê de Ética de Uso de Animais (26/2021). Resultados: Referente ao comportamento, observamos uma redução no tempo total de brincadeira (116.9±15,73 para 59,50±27.69s, p<0,01) e no índice de reconhecimento de objetos no tempo de 2h (0,58±0,05 para 0,35±0,05, p<0,05). Referentes as análises epigenética, foi observada uma redução na expressão do REST tanto no CPF (1,02±0,09 para 0,53±0,05, p<0,01), quanto no HIPO (1,03±0,09 para 0,36±0,11, p<0,01) e um desbalanço epigenético nas enzimas que metilam e desmetilam o DNA, com uma redução no CPF (DNMT1: 1,03± 0,10 para 0,70± 0,05, p<0,05; DNMT3B: 1,07±0,15 para 0,86, p<0,01; e no HIPO (DNMT3A: 1,11±0,17 para 0,45±0,07, p<0,05) e um aumento no HIPO (TET2: 1,01±0,05 para 6,99±1,90, p<0,01). Nesses animais também foi observado uma maior quantidade de astrócito (GFAP) tanto no CPF (100,0±15,29 para 143,9±9,85, p<0,05) quanto no HIPO (96,91±11,27 para 153,0±19,86, p<0,05) quando comparados aos machos filhos de mães NN. Conclusão: A obesidade materna induz comportamentos semelhantes ao TEA e provoca alterações epigenéticas e neuroinflamatórias na prole masculina. [ABSTRACT FROM AUTHOR] |
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