Estudio de los efectos de la reducción de la expresión de Dyrk1A, mediante interferencia de RNA, sobre el fenotipo motor del model transgénico TgDyrk1A. Implantación de kis receptores glutamatérgicos de tipo NMDA
| العنوان: | Estudio de los efectos de la reducción de la expresión de Dyrk1A, mediante interferencia de RNA, sobre el fenotipo motor del model transgénico TgDyrk1A. Implantación de kis receptores glutamatérgicos de tipo NMDA |
|---|---|
| المؤلفون: | Ortiz Abalia, Jon |
| المساهمون: | Fillat i Fonts, Cristina, Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
| المصدر: | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) TDR. Tesis Doctorales en Red instname |
| بيانات النشر: | Universitat Pompeu Fabra, 2008. |
| سنة النشر: | 2008 |
| مصطلحات موضوعية: | terapia génica, motor alterations, cerebellum, cerebelo, Down syndrome, striatum, RNA de interferencia, TgDyrk1A, stereotaxy, NMDA receptor, gene therapy, estereotaxia, virus adenoasociados, adenoassociated-virus, AAV-2, RNA interference, receptor de NMDA, alteraciones motoras, Dyrk1A, síndrome de Down, núcleo estriado |
| الوصف: | DYRK1A es uno de los principales genes candidatos que podrían explicar algunos de los defectos neurológicos asociados al fenotipo Síndrome de Down (SD); desde el retraso mental, rasgo común a todos los individuos con SD hasta los déficits motores, también muy frecuentes entre la población con SD. Con el fin de validar la implicación de DYRK1A en el fenotipo SD se ha desarrollado una estrategia de terapia génica basada en la reducción de la expresión del gen mediante interferencia del RNA, en el modelo transgénico TgDyrk1A, y se han evaluado los efectos en el fenotipo motor de estos animales. Además se ha estudiado la implicación de los receptores glutamatérgicos de tipo NMDA en las alteraciones motoras descritas en el modelo. Los resultados obtenidos en este trabajo ponen de manifiesto la validez de la estrategia desarrollada y apuntan a una desregulación de los receptores de NMDA como uno de los mecanismos moleculares subyacentes de las disfunción motora presente en el modelo TgDyrk1A. The are growing evidences to consider DYRK1A as a candidate gene for some of the neurological alterations present in DS phenotype such as mental retardation which is a common feature in the syndrome, or motor deficits which show a high prevalence among DS individuals. With the aim to validate the contribution of Dyrk1A to DS phenothype, we have developped a gene therapy strategy based on RNA interference to reduce gene expression in the transgenic model TgDyrk1A, and we have evaluated the effects in the motor phenotype of these animals. Moreover, we have studied the implication of the NMDA glutamate receptor in the motor alterations present in the model. The results obtained validate the strategy developped and suggest the deregulation of the NMDA receptor as one of the main causes underlying motor dysfunction in TgDyrk1A mice. |
| وصف الملف: | application/pdf |
| URL الوصول: | https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=dedup_wf_001::27f9473c40414a74cc164a8d140805fa http://hdl.handle.net/10803/7188 |
| حقوق: | OPEN |
| رقم الأكسشن: | edsair.dedup.wf.001..27f9473c40414a74cc164a8d140805fa |
| قاعدة البيانات: | OpenAIRE |
| الوصف غير متاح. |