Caracterización de los cambios celulares y moleculares en el sistema cerebral del estrés durante la dependencia de morfina / Cellular and molecular changes in the stress-responsive system during morphine dependence
| العنوان: | Caracterización de los cambios celulares y moleculares en el sistema cerebral del estrés durante la dependencia de morfina / Cellular and molecular changes in the stress-responsive system during morphine dependence |
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| المؤلفون: | Núñez Parra, María Cristina |
| المساهمون: | Milanés Maquilón, María Victoria, Laorden Carrasco, María Luisa, Departamentos y Servicios::Departamentos de la UMU::Farmacología, Milanés Maquilón, Maria Victoria, Laorden Carrasco, Mª Luisa, Universidad de Murcia. Departamento de Farmacología |
| المصدر: | TDR (Tesis Doctorales en Red) |
| بيانات النشر: | Universidad de Murcia, 2018. |
| سنة النشر: | 2018 |
| مصطلحات موضوعية: | endocrine system, Morphine, 6 - Ciencias aplicadas::61 - Medicina::615 - Farmacología. Terapéutica. Toxicología. Radiología [CDU], Farmacología, Brain Stress System, digestive, oral, and skin physiology, CRF, respiratory system, Núcleo del Tracto Solitario, Morfina, nervous system, HPA Axis, Nucleus of the Solitary Tract, Núcleo Paraventricular, TH, Sistema Cerebral del Estrés, Eje HHA, Paraventricular Nucleus, hormones, hormone substitutes, and hormone antagonists |
| الوصف: | Morphine withdrawal increases the HPA axis activity, which is dependent on a hyperactivity of noradrenergic pathways (NTS-A2) innervating the PVN. In this Thesis we found that morphine withdrawal resulted in an increase in ACTH and corticosterone secretion and a neuronal activation in the PVN. Additionally, we found robust increases in CRF and AVP hnRNAs in the PVN, concomitantly with an increase in c-Fos expression. Morphine withdrawal activated ERK1/2 in PVN and NTS, which could be involved in the c-Fos expression. Morphine withdrawal induced an increase in TH mRNA levels in the NTS-A2, total TH protein in the NTS and TH phosphorylation at Ser31 in PVN and NTS-A2, which resulted in an augmentation of TH activity in the PVN. The enhancement in TH phosphorylated at Ser31 was blocked by SL327 in both nuclei. Finally, we have found that adrenalectomy eliminated the hyperactivity of noradrenergic pathways innervating the PVN during morphine withdrawal. La abstinencia a morfina aumenta la actividad del eje HHA, que depende de la hiperactivación de las vías noradrenérgicas (NTS-A2) que inervan al PVN. En esta Tesis encontramos que la abstinencia a morfina induce la liberación de ACTH y corticosterona y la activación neuronal del PVN. Además, observamos un aumento en los niveles de hnRNA para CRF y AVP en el PVN, concomitantemente con un incremento en la expresión de c-Fos. El síndrome de abstinencia a morfina activó a ERK1/2 en PVN y NTS. También indujo un incremento en el mRNA para TH en el NTS-A2, proteína TH total y fosforilación de TH en su Ser31 en PVN y NTS-A2, que se tradujo en un aumento en su actividad enzimática. El aumento de TH fosforilada en Ser31 fue bloqueado por SL327. Finalmente, la adrenalectomía eliminó la hiperactividad de las vías noradrenérgicas que inervan al PVN durante la abstinencia a morfina. |
| وصف الملف: | application/pdf |
| اللغة: | Spanish; Castilian |
| URL الوصول: | https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=dedup_wf_001::30c05307feddfd6fbda8d803572a398a http://hdl.handle.net/10201/13258 |
| حقوق: | OPEN |
| رقم الأكسشن: | edsair.dedup.wf.001..30c05307feddfd6fbda8d803572a398a |
| قاعدة البيانات: | OpenAIRE |
| الوصف غير متاح. |