El hipotiroidismo congénito en Nicaragua: evaluación del programa de cribado neonatal de la enfermedad (2005-2015), su etiología genética y la influencia ambiental por deficiencia de yodo
| العنوان: | El hipotiroidismo congénito en Nicaragua: evaluación del programa de cribado neonatal de la enfermedad (2005-2015), su etiología genética y la influencia ambiental por deficiencia de yodo |
|---|---|
| المؤلفون: | Fúnez Ríos, Aura |
| المساهمون: | Moreno Navarro, José Carlos, Montoya Melgar, Eladio, UAM. Departamento de Bioquímica, Moreno Navarro, José Carlos (dir.), Montoya Melgar, Eladio (dir.) |
| المصدر: | Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM instname Biblos-e Archivo: Repositorio Institucional de la UAM Universidad Autónoma de Madrid |
| سنة النشر: | 2017 |
| مصطلحات موضوعية: | Biología y Biomedicina / Biología, Hipotiroidismo - Nicaragua - Tesis doctorales |
| الوصف: | Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 27-09-2017 Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 27-03-2019 El cribado neonatal para Hipotiroidismo congénito (HC) se inició en Nicaragua en el año 2005 como un proyecto de colaboración entre las Universidades de Alcalá y la Nacional Autónoma de Nicaragua en León (Nicaragua). El programa ha llegado a cubrir 10 provincias de las 17 que constituyen el estado nicaragüense. En esta memoria de tesis doctoral se describe la evaluación del programa después de 11 años de experiencia de cribado, (2005-2015), la etiología molecular del HC de los niños detectados y la relación con los factores ambientales como la deficiencia de yodo. Durante el período de 10 años se cribaron un total de 271969 neonatos, se logró una cobertura de 71% en las provincias que se acogieron, con un valor predictivo positivo de 83% y una tasa de reexaminados del 63%. Se diagnosticaron 80 niños con HC obteniendo una prevalencia de 1:3399 en las provincias participantes. Los niños diagnosticados con HC en un porcentaje alto presentaron un HC grave, probablemente por la falta de inicio de tratamiento temprano. Se identificaron mutaciones en 12 pacientes de 11 familias de la cohorte (29%) en los genes que codifican el receptor de TSH (TSHR) (en 1 paciente), y la Tiroperoxidasa (TPO) (en 11 pacientes). Dentro de las mutaciones causantes de disembionogénesis se encontró una mutación en TSHR que no había sido descrita previamente (p. C398G) y de las causantes de dishormonogénesis se encontraron cuatro mutaciones en TPO, dos de ellas descritas previamente (p.N425S, p.G860R) y dos no (p.L391P p.T321N). La mutación más frecuente del gen TPO fue (p.N425S) encontrada en 9 pacientes. Las familias de los pacientes con estas mutaciones presentaron un alto nivel de consanguinidad (6 de 11: 54%). La mediana de la concentración de yodo en orina de los niños escolares fue de 33 μg/l y en las mujeres embarazadas de 62 μg/l. La TSH en sangre de cordón umbilical fue superior a 5mU/l en más del 3% de los recién nacidos cribados. Al correlacionar las yodurias de las madres con parámetros tiroideos de los neonatos (TSH y Tg) se encontró una correlación estadísticamente significativa. Tanto la baja excreción de yodo en niños y mujeres embarazadas como el número de recién nacidos con niveles elevados de TSH y Tg son indicativos de la existencia de un grado de leve-moderado de deficiencia nutricional de yodo en las provincias de Nicaragua incluidas en este estudio, lo que concuerda con el 45% de las muestras de sal yodado encontrados por debajo del límite adecuado. Neonatal screening for congenital hypothyroidism (HC) started in Nicaragua in 2005 as a collaborative project between the University of Alcalá in Alcalá de Henares, Madrid, Spain and the National Autonomous University of Nicaragua in León, Nicaragua. In the present doctoral dissertation an evaluation of the program was achieved after 11 years of screening experience (2005-2015), as well as the study of the molecular diagnostic of the children detected to have congenital hypothyroidism and the possible influence of iodine deficiency in the Nicaraguan population. A total of 271969 newborns belonging to 10 provinces covered by the program were screened, from a total of 17. The province´s coverage was of 71% with a positive predictive value of 83% and a recall rate of 63%. Eighty children with HC were diagnosed (prevalence of 1: 3399 in the participating provinces). Children diagnosed with HC had severe HC in a high percentage, probably due to the lack of early treatment. Mutations were identified in 12 patients from 11 families (29%), in the genes encoding the TSH receptor (TSHR) (1 patient) and the TPO (11 patients). Concerning the mutations that cause dysgenesis we found one mutation in the gene TSHR, non-previously described (p. C398G) and the mutation that cause dyshormonogenesis we found four mutations in TPO gene, two previously described (p.N425S, p.G860R) and two new (p.L391P p.T321N). Among the mutations responsible for dyshormonogenesis the most frequent in the TPO gene was (p.N425S). A high degree of parents of children with CH consanguineous were found, (6 of 11: 54%). The iodine median concentration in urine was of 33 μg/l in children and 62 μg/l in pregnant women. Cord blood TSH was higher than 5 mU/l in more than a 3% of the screened newborns. A statistically significant correlation was found between the mother´s iodine concentrate and thyroid parameters of their newborns (TSH and Tg). Both the low iodine excretion in children and pregnant women and the number of newborns with elevated levels of TSH and Tg are indicative of the existence of a leve-moderate degree of iodine nutritional deficiency in the provinces of Nicaragua included in this study. Which is consistent with 45% of the iodized salt samples found below the appropriate limit. |
| وصف الملف: | application/pdf |
| URL الوصول: | https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=dedup_wf_001::33ace97c32ed618bdd211b995f8e5f59 http://hdl.handle.net/10486/681807 |
| حقوق: | OPEN |
| رقم الأكسشن: | edsair.dedup.wf.001..33ace97c32ed618bdd211b995f8e5f59 |
| قاعدة البيانات: | OpenAIRE |
| الوصف غير متاح. |