Introduction De nombreuses donnees suggerent des interactions entre les systemes mu-opioide et endocannabinoide dans les domaines de la nociception et de l'addiction. Les recepteurs aux mu-opioides (MOR) et aux endocannabinoides (CB1) forment des heterodimeres in vitro et in vivo et partagent des sites d'expression dans plusieurs regions du cerveau. Nous avons pu montrer 1) que les MOR periportaux modulent la prise alimentaire en induisant la neoglucogenese intestinale, fonction peripherique connue pour ses effets de satiete ; 2) que les CB1 periportaux agissaient de maniere similaire. Nous avons emis l'hypothese que les deux systemes agiraient en synergie pour controler la prise alimentaire. Materiels et methodes Des souris sauvages sont perfusees en veine porte avec des doses combinees subefficaces d'antagonistes CB1 et/ou MOR. Leur prise alimentaire et leurs neoglucogeneses intestinale et hepatique sont evaluees. Pour etudier si l'effet de satiete dependant des MOR necessite la presence des CB1, nous avons etudie la prise alimentaire et suivi le poids de souris CB1-/- nourries avec un regime hyperproteique (qui est un effecteur MOR). Resultats Des doses combinees subefficaces d'antagonistes CB1 et MOR diminuent la prise alimentaire de 50 % chez les souris sauvages alors qu'elles n'ont aucun effet lorsqu'elles sont perfusees separement. L'activite de la glucose-6 phosphatase (G6Pase) intestinale est augmentee par les doses combinees (29,0 ± 1,1 vs 18,0 ± 2,2 U/g de proteines pour le vehicule, p vs 77,2 ± 4,6 U/g pour le vehicule, p Conclusion Les recepteurs MOR et CB1 controlent de maniere synergique la prise alimentaire via la modulation d'une fonction peripherique: la neoglucogenese intestinale. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d'interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.
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