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Introduction L'apeline est une adipokine qui ameliore la tolerance au glucose dans differents modeles murins en favorisant la sensibilite a l'insuline des tissus peripheriques (muscles squelettiques, tissu adipeux). L'objectif de l'etude « preuve de concept » APELINS etait d'etudier l'influence de l'administration d'apeline sur la sensibilite a l'insuline chez l'Homme. Patients et methodes Des volontaires masculins non diabetiques en surpoids (32,8 ± 6,8 ans, IMC a 27,6 ± 1,4kg/m², HbA1c a 5,4 ± 0,3 %), ont ete inclus dans cet essai randomise de phase 1 evaluant, en cross-over et en double insu, l'efficacite de deux doses de (pyr1) -Apeline-13 vs placebo: 9nmol/kg ( n =8) et 30nmol/kg ( n =8). Chaque volontaire a effectue deux clamps euglycemiques hyperinsulinemiques (1 mU.kg -1 .min -1 ) de 4 heures, espaces de 7 a 21 jours. La sensibilite a l'insuline basale etait estimee par le debit de perfusion de glucose (DPG) de la 90 e a la 120 e minute (palier 1), puis le produit a l'essai etait perfuse pendant 2 heures et son influence appreciee par le DPG de la 210 e a la 240 e minute (palier 2). Le critere principal d'evaluation etait la difference entre le DPG au palier 2 et le DPG au palier 1 (ΔDPG). Resultats A dose faible (9nmol/kg), l'administration d'apeline se traduit par une augmentation non significative du ΔDPG vs placebo (+ 2,21 ± 0,54 vs + 1,57 ± 0,53mg/kg/min, p =0,06). En revanche, une amelioration significative de la sensibilite a l'insuline est observee avec la dose de 30nmol/kg (ΔDPG: + 1,72 ± 0,47 mg/kg/min sous apeline vs + 0,89 ± 0,62 mg/kg/min sous placebo, p =0,03). La tolerance de l'administration des deux doses d'apeline a ete satisfaisante, en particulier sur le plan cardiovasculaire. Conclusion Demontrant l'effet insulino-sensibilisateur de l'apeline chez l'humain, nos resultats ouvrent de nouvelles perspectives pour la recherche d'alternatives therapeutiques ciblant l'insulinoresistance chez les sujets diabetiques de type 2. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d'interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente. |
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