Comparaison du micro-environnement tumoral de tumeurs bronchiques non à petites cellules et de métastases cérébrales : implications pour l’immunothérapie
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Comparaison du micro-environnement tumoral de tumeurs bronchiques non à petites cellules et de métastases cérébrales : implications pour l’immunothérapie
Introduction Les metastases cerebrales (MC) dans les cancers bronchiques non a petites cellules (CBNPC) sont associees a un mauvais pronostic et a une resistance au traitement systemique. La caracterisation du micro-environnement immunitaire des MC permettrait de fournir un rationnel a l’utilisation de l’immunotherapie et d’aider a l’identification de nouvelles cibles therapeutiques. Methodes Quatre-vingt-cinq MC de CBNPC avances naifs de tout traitement et 14 tumeurs primaires pulmonaires appariees ont ete collectees. L’expression de 770 genes impliques dans la reponse immunitaire etait evaluee par le panel PanCancer IO360 (NanoString Technologies, Inc). Les donnees etaient comparees entre MC et tumeurs primitives. La reponse objective aux anti-PD1 etait evaluee selon les criteres RECIST 1.1. Resultats L’environnement immunitaire tumoral des MC etait plus « froid » comparativement aux CBNPC primitifs, avec 92 % des MC dans le cluster « froid » et 58 % des tumeurs primaires dans le cluster « chaud ». L’expression de genes caracterisant les differents types de cellules immunitaires etaient reprimes dans les MC par rapport aux tumeurs primitives, notamment pour les lymphocytes B (−1,7 log2 FC, p Conclusion Le micro-environnement immunitaire est moins favorable a l’efficacite des anti-PD1 dans les MC que dans les tumeurs primitives. La chimiokine CCL21 pourrait etre une nouvelle cible therapeutique dans les MC des CBNPC.
