Nitrobenzothiazinone gehoren zu den potentesten Antituberkulose-Wirkstoffen. Hier beschreiben wir eine In-vivo-Reduktion der beiden klinischen Kandidaten BTZ043 und PBTZ169, die zur Bildung von Meisenheimer-Komplexen fuhrt. Diese Reduktion ist reversibel, tritt in allen untersuchten Saugetierspezies auf und hat einen erheblichen Einfluss auf In-vivo-ADME-Charakteristiken und signifikante Auswirkungen auf das Design und die Durchfuhrung von klinischen Studien. Die Reduktion wurde durch chemische Untersuchungen verifiziert, die eine vollstandige Charakterisierung des Meisenheimer-Komplexes und dessen Folgechemie ermoglichten. Die Kombination von In-vivo-Studien mit chemischen Arbeiten, wie der LC-MS-basierten Charakterisierung und der Assay-Entwicklung, bildet die Grundlage fur eine rationale Leitstrukturoptimierung dieser vielversprechenden Klasse von Antituberkulose-Wirkstoffen.
