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Introduction Les keratinocytes (KC) jouent un role cle dans la fonction de la barriere de l’epiderme, notamment par leur activite metabolique et la detection des signaux de danger. Apres un contact avec une molecules chimique allergisante (CS), les KC activent le facteur de transcription Nrf2 ayant un role dans la detoxication cellulaire. Le CS induit la production de cytokines inflammatoires, participant a la dermatite de contact allergique. Dans cette etude, nous avons adresse le role du Nrf2 dans un modele de KC humains, et ce dans le controle de la reponse inflammatoire induite par une molecule allergisante, le cinnamaldehyde (CinA), decrit pour induire le Nrf2. Methodes Le modele utilise est une lignee cellulaire KC humaine (KERTr). Par cytometrie en flux, deux concentrations de CinA ont ete selectionnees, une concentration faible (100 μM) induisant moins de 20 % de cytotoxicite et une concentration elevee (250 μM), induisant 40 % de cytotoxicite. L’accumulation du facteur de transcription Nrf2 a ete mesuree par western blot et l’expression des transcripts a ete mesuree par RT-qPCR. Resultats Nos resultats montrent que le CinA-100 μM induit une accumulation precoce de Nrf2 dans les KC et une expressionde ho-1 et nqo1 tandis que le CinA-250 μM ne les induit pas. L’analyse de l’expression des genes inflammatoires montre un effet dichotomique du CinA : le CinA-100 μM regule negativement l’expression du IL-1β sans controler les autres cytokines inflammatoires tandis que le CinA-250 μM induit l’ensemble des cytokines inflammatoires etudiees. En condition inflammatoire induite par le Zymosan, le CinA-100 μM regule negativement l’etat inflammatoire des KC induit par le Zymosan. Discussion Nrf2 induit par les molecules chimiques serait la proteine senseur des KC dans l’induction d’une sensibilisation cutanee, en detoxifiant le produit et en controlant l’etat inflammatoire cutane. Conclusion La concentration d’usage d’un allergene conditionne l’etat d’activation de la de la KC (anti-inflammatoire versus pro-inflammatoire). Le Nrf2, ecrit majoritairement comme jouant un role dans la detoxication du stress chimique, serait regulateur de la reponse inflammatoire dans les KC en reponse aux allergenes chimiques. |
