| الوصف: |
Summary: The antiepileptic effect, effects on EEG, and tolerability of taltrimide, a new taurine derivative, were studied in this open clinical trial in 27 patients with severe epilepsy resistant to conventional drugs. After the 2–week control phase, taltrimide was given in gradually increasing doses up to 4.0 g/ day—this dose used for 12 days. Taltrimide was given over 4 weeks and it was gradually withdrawn over 2 weeks. The frequency of seizures increased statistically significantly during the trial with increasing dose of taltrimide and decreased again in the withdrawal phase of the trial. Of six dropouts, one had status epilepticus, and in two patients increased number or severity of seizures necessitated withdrawal of taltrimide. There were no changes in EEG recordings or in laboratory data for safety evaluation. Taltrimide penetrated well through the blood-brain barrier, with the concentration of its main metabolite, phthalimidoethanesulphonamide, in cerebrospinal fluid, about half that in serum. The concentration of phenytoin increased statistically significantly, and there was a significant decrease in serum carbamazepine concentration during the taltrimide treatment. The anticonvulsive effect of taltrimide observed in animal experiments could not be confirmed in this study; in contrast, the seizures increased statistically significantly during taltrimide treatment. The reason for this remains obscure. The doses used, the significant drug interactions, or the patient material seemingly do not explain totally the noticed increase in seizure frequency. One explanation may be that taltrimide has preconvulsive properties in humans. RESUME La Taurine est un des amino-acides consideres comme ayant des effets antiepileptiques. La concentration de taurine est modifiee dans le cerveau epileptique et son administration, systemique ou locale, supprime l'epilepsie dans de nombreux modeles animaux et dans quelques travaux cliniques (van Gleder, 1972; Bergamini et al., 1974; Airaksinen et al., 1980). Les resultats sont cependant controverses. Une des explications en est la faible penetration de la taurine a travers la barriere hemato-encephalique (Barbeau et al., 1975; van Gelder, 1978). La Taltrimide (phthalimidoethanesulphon-N-isopropylamide) est un derive lipophile de la Taurine qui penetre bien dans le cerveau (Linden et al., 1982). La Taltrimide orale a un effet anticonvulsivant evident dans les modeles experimentaux d'epilepsie aigue (e.g., crise maximale a l'electrochoc, seuil critique au pentylentetrazol) l'ED50 etant de l'ordre de 100 a 300 mg/kg chez la souris (Linden et al., 1982; Oja et al., 1983). Ce travial presente les resultats d'une etude clinique ouverte de la Taltrimide. Nous avons etudie son action anti-epileptique, ses effets sur l'electroencephologramme (EEG) et sa tolerance chez des patients ayant une epilepsie severe resistant aux drogues conventionnelles. RESUMEN La taurina es un aminoacido al que se le achaean efectos antiepilepticos. La concentracion de taurina esta alterada en el cerebro epileptico y la administracion local o sistemica de esta droga ha mostrado tener efectos supresores sobre la epilepsia en muchos modelos animales y tambien en algunos estudios clinicos (van Gleder, 1972; Bergamini et al., 1974; Airaksinen et al., 1980). De todos modos los resultados han ofrecido bastante controversia. Una explicacion para esto puede encontrarse en la escasa penetracion de la taurina a traves de la barrera hematoencefalica (Barbeau et al., 1975; van Gelder, 1978). La taltrimida (ftalimidoetanosulfona-N-isopropilamida) es un derivado lipofilico de la taurina que penetra bien en el cerebro (Linden et al., 1982). La taltrimida oral tiene efectos anticonvulsives claros en modelos de ataques experimentales agudos (p.ej. ataques al maximo electroshock, ataques secundarios al pentilentetrazol) siendo la ED50 del orden de los 100–300 mg/kg en el raton (Linden et al., 1982; Oja et al., 1983). En esta comunicacion se presentan los resultados de un ensayo clinico abierto con la taltrimida en el que se ha estudiado su efecto antiepileptico, asi como los efectos sobre el EEG y su tolerancia en pacientes con epilepsia severa resistente a medicaciones convencionales. ZUSAMMENFASSUNG Taurin ist eine der Aminosauren die angeblich antiepileptische Wirkungen entfaltet. Es wurde nachgewiesen, das die Konzentration des Taurin im epileptisch veranderten Gehirn und seine lokale oder systemische Anwendung in der Lage ist, in vielen Tiermodellen und auch in einigen klinischen Studien die Epilepsie zu unterdriicken (van Gleder, 1972; Bergamini et al, 1974; Airaksinen et al, 1980). Die Ergebnisse sind jedoch widerspruchlich. Eine Erklarung dafur konnte in der schlechten Penetration des Taurins durch die Bluthirnschranke liegen (Barbeau et al, 1975; van Gelder, 1978). Taltrimid (Phthalimidoethansulphon-N-Isopropylamid) ist ein lipophiles Taurin-Derivat, das gut ins Hirn penetriert (Linden et al, 1982). Die orale Anwendung von Taltrimid hat eindeutige antikonvulsive Wirkungen im akuten experimentellen Anfallsmodell (z.B. maximale Elektroschockkrampfe, Pentylentetrazol-Krampfschwelle). Die ED50 liegt fur Mause in der Groenordnung von 100 bis 300 mg/kg (Linden et al, 1982; Oja et al, 1983). Diese Mitteilung zeigt Ergebnisse einer offenen klinischen Taltrimid-Studie, in der seine antiepileptische Wirkung, seine Wirkung auf das EEG und die Toleranz bei Patienten mit schwerer gegenuber konventionellen Medikamenten resistenter Epilepsie untersucht wird. |
