Ziel meiner Arbeit war es, am Beispiel des Gyrus dentatus zu untersuchen, ob und in welchem Umfang eine durch konstitutiv aktives FoxO3 induzierte Schädigung neuronaler Strukturen im Verlauf der prä- und frühen postnatalen Entwicklung durch adulte Neurogenese partiell oder in toto regeneriert werden kann. Ich habe dazu ein Mausmodell genutzt, bei dem das verwendete Transgen mit einer konstitutiv aktiven FoxO3 Mutante mittels eines Tet-off Systems inhibiert werden kann. Die Ergebnisse meiner Arbeit lassen die Schlussfolgerung zu, dass die Überexpression von FoxO3 unter dem CamKIIα Promoter zu einer massiven Hemmung der Neurogenese führt und dass die Repression dieser Überexpression bei adulten Mäusen zu Veränderungen im Verhalten führt, die nicht unmittelbar mit einer erhöhten Neurogenese korrelieren. Besonders auffallend sind Effekte auf das Angstverhalten. Da das Angstverhalten mit Neurogenese in Zellpopulationen im Hippocampus bzw. Hypothalamus korreliert, weist der Effekt einer FoxO3 Überexpression, der zwischen der Embryonalentwicklung und der Adoleszenz Neurogenese und Zelltod in diesen Populationen massiv beeinflusst, auf eine Rolle von FoxO3 bei der Steuerung betreffender Hirnfunktionen hin.
