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A hemoglobina é a molécula constituinte dos glóbulos vermelhos, responsável pelo transporte de oxigénio para todo o corpo. Mutações nos genes desta molécula podem resultar em alterações na sua síntese a nível quantitativo ou estrutural, afetando a sua normal função e desencadeando as hemoglobinopatias. Dentro das hemoglobinopatias existem as doenças falciformes que se particularizam pela presença obrigatória da variante hemoglobina S (Hb S). A drepanocitose, tipo de doença falciforme mais grave e incapacitante, é uma doença genética hereditária com transmissão autossómica recessiva. Caracteriza-se pela sua cronicidade, marcada por anemia e hemólise, aumentando a suscetibilidade a infeções e ao surgimento de crises vaso-oclusivas. Atualmente, é notório um crescente interesse na procura de novas terapêuticas para o tratamento deste tipo de doenças. As principais apostas a nível terapêutico recaem sobre a hidroxiureia, transfusões sanguíneas, transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas e a terapia genética. Porém, tendo em conta a gravidade da doença e a insuficiência relativamente às opções terapêuticas curativas, o rastreio e diagnóstico atempados constituem ferramentas valiosas para a prevenção e atuação precoce com o intuito de reduzir complicações clínicas resultantes da drepanocitose. Com a presente dissertação de mestrado pretende-se reunir, através de uma revisão bibliográfica, a mais recente evidência científica sobre a drepanocitose e as novas metodologias de diagnóstico e tratamento. A terapia genética surge como uma abordagem terapêutica promissora que já demonstrou colmatar as limitações terapêuticas anteriormente instituídas. Não obstante, terá de ser demonstrada a sua eficácia e segurança a longo prazo para se tornar no tratamento de eleição para a drepanocitose. Hemoglobin is the constituent molecule of red blood cells, responsible for transporting oxygen throughout the body. Mutations in the genes of this molecule can result in alterations in its synthesis at a quantitative or structural level, affecting its normal function and triggering hemoglobinopathies. Among the hemoglobinopathies are sickle cell diseases, which are characterized by the obligatory presence of variant hemoglobin S (Hb S). Sickle cell disease, the most serious and disabling type of sickle cell disease, is an inherited genetic disease with autosomal recessive transmission. It is characterized by its chronicity, marked by anemia and hemolysis, increasing susceptibility to infections and the onset of vaso-occlusive crises. Currently, there is a growing interest in the search for new therapies for the treatment of this type of disease. The main therapeutic options are hydroxyurea, blood transfusions, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and gene therapy. However, considering the severity of the disease and the insufficiency of curative therapeutic options, timely screening and diagnosis are valuable tools for prevention and early action to reduce clinical complications resulting from sickle cell disease. This master's thesis aims to gather, through a literature review, the most recent scientific evidence on sickle-cell disease and new diagnostic and treatment methodologies. Gene therapy emerges as a promising therapeutic approach that has been shown to overcome previously established therapeutic limitations. Nevertheless, its long-term efficacy and safety will have to be demonstrated to become the treatment of choice for sickle cell disease. |
