The National Reference Center (NRC) for hepatitis B viruses (HBV) and hepatitis D viruses (HDV) has been located at the Institute of Medical Virology of the Justus Liebig University (JLU) in Giessen, Germany, since its establishment in 2011. This paper describes the NRC's areas of activity and related experience.The NRC offers comprehensive consulting services on all diagnostic and clinical aspects of acute and chronic HBV and HDV infections for the Public Health Service (ÖGD), diagnostic laboratories, clinics, research institutes, and physicians in private practice. Uncertain diagnostic findings can be analyzed and interpreted and epidemiological correlations clarified with the HBV/HDV special diagnostics established at the NRC using state-of-the-art molecular, biochemical, and genetic laboratory tools. The NRC has access to a strain collection of many well-characterized and cloned HBV/HDV isolates, allowing comparative analysis and evaluation of antiviral resistance mutations and immune escape variants. Together with its national and international partner institutions, the NRC initiates and supervises, among other things, interlaboratory studies for the diagnosis of HBV resistance and immune escape for the establishment and validation of international World Health Organization (WHO) standards and for the improvement of quantitative HDV genome determination. The NRC actively participates in current recommendations and guidelines on HBV and HDV and the recommendations of medical societies. It also highlights current HBV/HDV-relevant aspects with contributions in the form of national and international lectures as well as original articles and comments in national and international journals.Das Nationale Referenzzentrum (NRZ) für Hepatitis-B-Viren (HBV) und Hepatitis-D-Viren (HDV) befindet sich seit seiner Gründung und Berufung im Jahr 2011 am Institut für Medizinische Virologie der Justus-Liebig-Universität Gießen (JLU). In diesem Beitrag werden die Tätigkeitsbereiche des NRZ und die damit verbundenen Erfahrungen beschrieben.Das NRZ bietet eine umfassende Beratungstätigkeit zu allen diagnostischen und klinischen Aspekten der akuten und chronischen Infektion mit HBV und HDV für den Öffentlichen Gesundheitsdienst (ÖGD), diagnostische Laboratorien, Kliniken, Forschungsinstitute und niedergelassene Ärzte. Unklare diagnostische Befunde können mit der am NRZ etablierten HBV/HDV-Spezialdiagnostik unter Verwendung von aktuellen molekularbiologischen, biochemischen und genetischen Untersuchungsmethoden analysiert, interpretiert und epidemiologische Zusammenhänge aufgeklärt werden. Das NRZ kann dabei auf eine umfangreiche Stammsammlung von vielen gut charakterisierten und klonierten HBV/HDV-Isolaten zurückgreifen, die eine vergleichende Analyse und Bewertung von antiviralen Resistenzmutationen und Immunescape-Varianten zulässt. Das NRZ initiiert und begleitet mit seinen nationalen und internationalen Partnerinstitutionen unter anderem Ringversuche zur Diagnostik der HBV-Resistenz, einschließlich Immunescape, zur Entwicklung und Validierung von internationalen Standards der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und zur Optimierung der quantitativen HDV-Genombestimmung. Das NRZ beteiligt sich aktiv an aktuellen Empfehlungen und Leitlinien zu HBV und HDV sowie an Empfehlungen von medizinischen Fachgesellschaften. Es weist mit Beiträgen in Form von nationalen und internationalen Vorträgen sowie mit Originalarbeiten und Kommentaren in nationalen und internationalen Journalen auf aktuelle HBV/HDV-relevante Aspekte hin.