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ALTERAÇÕES TRANSCRICIONAIS PRECOCEMENTE ENVOLVIDAS NA PROGRESSÃO DE PACIENTES PARA DOENÇA ARTICULAR CRÔNICA PÓS-CHIKUNGUNYA

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: ALTERAÇÕES TRANSCRICIONAIS PRECOCEMENTE ENVOLVIDAS NA PROGRESSÃO DE PACIENTES PARA DOENÇA ARTICULAR CRÔNICA PÓS-CHIKUNGUNYA
المؤلفون: Mariana Severo Ramundo, Guilherme Cordenonsi da Fonseca, Alexandra L. Gerber, Ana Paula Guimarães, Erika Regina Manuli, Marina Farrel Côrtes, Geovana Maria Pereira, Otavio Brustolini, Patrícia Brasil, Helder I. Nakaya, Gláucia Paranhos-Baccalà, Ana Tereza R. Vasconcelos, Ester Cerdeira Sabino
المصدر: Brazilian Journal of Infectious Diseases, Vol 27, Iss , Pp 103431- (2023)
بيانات النشر: Elsevier, 2023.
سنة النشر: 2023
المجموعة: LCC:Infectious and parasitic diseases
LCC:Microbiology
مصطلحات موضوعية: Febre Chikungunya pCHIKV-CIJD Transcriptoma CHIKV, Infectious and parasitic diseases, RC109-216, Microbiology, QR1-502
الوصف: Introdução/Objetivo: Infecções pelo vírus Chikungunya (CHIKV) podem frequentemente resultar no desenvolvimento de Doença Articular Inflamatória Crônica pós-Chikungunya (pCHIKV-CIJD). Essa condição gera impactos na qualidade de vida dos pacientes e nos gastos com a saúde pública. Neste estudo, visamos identificar mecanismos moleculares precocemente envolvidos na evolução para pCHIKV-CIJD. Método: Pacientes em fase aguda de chikungunya foram incluidos em uma coorte prospectiva e tiveram o seguimento de 90 dias. Aqueles pacientes que permaneceram com sinais clínicos de artrite e exame de imagem alterado foram considerados pCHIKV-CIJD. O RNA foi obtido do sangue total dos pacientes e foi realizado o sequenciamento de RNA total e small RNA. Foram realizadas análises de genes e microRNAs diferencialmente expressos, enriquencimento de vias, análise de módulos de coexpressão e interactoma. Resultados: Comparando os pacientes que evoluíram para pCHIKV-CIJD com aqueles que não evoluíram, nós identificamos assinaturas moleculares precocemente associadas a cronificação nas fases aguda e subaguda da doença. Essas moléculas foram principalmente associadas a alterações na regulação da resposta imune. Dentre elas, o gene LIFR, que codifica para um receptor celular envolvido em um aumento de transcrição de IL-6, encontra-se sub-expresso em pacientes pCHIKV-CIJD. LIFR foi previamente validado como um alvo de miR-98-5p, que encontra-se superexpresso nesses pacientes. Pacientes que evoluíram para doença crônica também apresentaram redução dos níveis de transcritos de importantes mediadores imunológicos como interleucinas e seus receptores, como IL-6 e IL-6R; genes associados ao recrutamento de células imunes e resposta adaptativa, como CCR2; e genes que codificam diferentes subunidades do complexo proteossoma. Além disso, esses pacientes apresentaram redução dos níveis de MMP8, LFT e DDIT4. Esses genes já foram descritos como alterados em outros tipos de artrite como osteoartrite e artrite reumatóide e parecem também ser relevantes para o desenvolvimento de pCHIKV-CIJD. Conclusão: Juntos, nossos achados adicionam conhecimento acerca dos mecanismos moleculares precocemente envolvidos na cronificação e destacam potenciais alvos para novos estudos. Entender esses mecanismos é crucial para o desenvolvimento de terapias efetivas e intervenções para os pacientes acometidos, podendo mitigar os efeitos da doença e reduzir os impactos causados.
نوع الوثيقة: article
وصف الملف: electronic resource
اللغة: English
تدمد: 1413-8670
Relation: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1413867023006918; https://doaj.org/toc/1413-8670
DOI: 10.1016/j.bjid.2023.103431
URL الوصول: https://doaj.org/article/a30f84371eb845cabeb40fd64849c656
رقم الأكسشن: edsdoj.30f84371eb845cabeb40fd64849c656
قاعدة البيانات: Directory of Open Access Journals
الوصف
تدمد:14138670
DOI:10.1016/j.bjid.2023.103431