Efecto de la restricción calórica, el envejecimiento y el componente graso de la dieta sobre la señalización apooptótica en tejidos mitóticos y postmitóticos
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Efecto de la restricción calórica, el envejecimiento y el componente graso de la dieta sobre la señalización apooptótica en tejidos mitóticos y postmitóticos
Aging is associated to a wide variety of related diseases, such as degenerative and neoplasticdisorders. Multiple theories explaining the aging process have been suggested being the free radicaltheory of aging the most accepted and studied one. According to this theory, oxygen-derived freeradicals generation due to metabolic processes is responsible for the progressive damage of proteins,lipids and nucleic acids. In addition, a membrane theory of aging has been suggested, stating that thedegree of unsaturation in membrane lipids partially determine the maximum life span in species-basedcomparisons .Calorie restriction without malnutrition is the best established dietary intervention able toextend medium and maximum life span in several model organisms, including mammals. CR delays theonset of the vast majority of age-related diseases, such as cancer, neurodegenerative diseases,sarcopenia of aging, or diabetes. This intervention has been also proven to alter the degree ofunsaturation of lipids in cellular membranes, decreasing the double bond index. The extent to whichmodifications in membrane structure and membrane-bound activities mediate the effects of calorierestriction still requires further investigation to be better understood.Fatty acids are present in phospholipids, the main structural constituent of cell membranes, aswell as in acylglicerols, as energy reservoirs. The length and degree of unsaturation of the aliphaticchain determine the structural and biological characteristics of the biological membranes. Additionally,long-chain polyunsaturated fatty acids belonging to n-6 and n-3 series are responsible for a wide rangeof biological processes. Arachidonic acid-derived eicosanoids are able to induce several processeslinked to inflammation. On the other hand, n-3 fatty acids contribute to regulate these proinflammatorystimuli in several different ways (including competitive inhibition and direct antinflammatory action).It has been described that n-3 fatty acids are able to increase cell death rates in tumors, and to preventdegeneration in the nervous tissue. In summary, calorie restriction and dietary lipids contribute tomodify biological membranes, which apart from being a passive target for oxidative damage, containbiologically active fatty acids.Some of the main age-related diseases have been proven to be tightly linked to imbalancebetween cell proliferation and death. Apoptosis, or programmed cell death, is required for severalstages of development and contributes to maintain homeostasis. Insufficient apoptosis is detected intumors, while an excessive cell death rate causes loss of function in non-mitotic tissues, as observed innervous tissue and skeletal muscle. Apoptosis is regulated through complex integration of survival anddeath signals from inside and outside the cell. In the extrinsic pathway, extracellular ligands bind...
الوصف (مترجم):
El envejecimiento se asocia a diversas enfermedades, tales como desórdenes degenerativos yneoplasias. Se han sugerido múltiples teorías para explicar el proceso de envejecimiento, y la másaceptada y estudiada entre ellas es la teoría de los radicales libres. De acuerdo con ella, las especiesreactivas de oxígeno producidas en los procesos metabólicos son responsables de la degradaciónprogresiva de proteínas, lípidos y ácidos nucleicos. Además, se ha propuesto una teoría delenvejecimiento en función de la composición de las membranas, que sugiere una relación entre elgrado de insaturación de los lípidos de membranas y la longevidad media de diversas especies.La restricción calórica sin malnutrición es la intervención dietética mejor estudiada capaz deprolongar la longevidad media y máxima en diversos organismos modelo, incluyendo mamíferos.Además, retrasa la aparición de la mayor parte de las enfermedades vinculadas al envejecimiento, talescomo cáncer, enfermedades neurodegenerativas, diabetes o sarcopenia del envejecimiento. Larestricción calórica también modifica el grado de insaturación de las membranas celulares,disminuyendo el índice de dobles enlaces. Son necesarias más investigaciones para comprender majoren qué medida estas modificaciones de las membranas son un mecanismo de acción de la restriccióncalórica.Los ácidos grasos están presentes en las células en forma de fosfolípidos, los principalesconstituyentes de las membranas celulares, así como en forma de acilgliceroles, sirviendo de reserveenergética. La longitud y el grado de saturación de la cadena alifática determinan las característicasbiológicas y estructurales de las membranas. Además, los ácidos grasos poliinsaturados de cadena largapertenecientes a las series n-3 y n-6 son responsables de un amplio espectro de procesos biológicos.Los eicosanoides derivados del ácido araquidónico inducen diversos procesos vinculados a lainflamación. Por otro lado, los ácidos grasos n-3 contribuyen a regular estos estímulos proinflamatoriosmediante varios mecanismos, incluyendo la inhibición competitiva y la acción directa antiinflamatoria.Se ha descrito, además, que los ácidos grasos n-3 incrementan la tasa de muerte cellular en tumores, yque previenen la degeneración del tejido nervioso. En resumen, la restricción calórica y los lípidos de ladieta contribuyen a modificar las membranas celulares, que además de ser elementos susceptibles dedaño oxidativo contienen ácidos grasos biológicamente activos.Algunas de las más importantes enfermedades vinculadas al envejecimiento se basan en eldesequilibrio entre proliferación y muerte celular. La apoptosis, o muerte celular programada, esnecesaria para diversas etapas del desarrollo y contribuye a mantener la homeostasis de los tejidos. Enlos tumores se detectan niveles insuficientes de muerte celular, mientras que una apoptosis excesivapuede provocar la pérdida de función en tejidos postmitóticos, como el nervioso o el muscular. Laapoptosis es regulada a través de una compleja integración de señales de supervivencia y muerteprocedentes del interior y del exterior de la célula. En la ruta extrínseca, ligandos extracelulares se
