رسالة جامعية
Influence of the NKG2C genotype in the development of adaptive NK cells and characterization of the antibody-mediated response to Epstein-Barr virus
| العنوان: | Influence of the NKG2C genotype in the development of adaptive NK cells and characterization of the antibody-mediated response to Epstein-Barr virus |
|---|---|
| المؤلفون: | López Montañés, María |
| المساهمون: | University/Department: Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
| مرشدي الرسالة: | López-Botet, M. (Miguel), Muntasell i Castellví, Aura |
| المصدر: | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| بيانات النشر: | Universitat Pompeu Fabra, 2016. |
| سنة النشر: | 2016 |
| وصف مادي: | 157 p. |
| مصطلحات موضوعية: | Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, CD94/NKG2C receptor, Antibody, Anticuerpo, Células natural killer, Natural killer cell, Virus Epstein-Barr |
| الوصف: | El citomegalovirus humano (HCMV) promueve una redistribución del compartimento de células Natural Killer (NK) marcada por un incremento de las células NK maduras que expresan niveles elevados del receptor activador CD94/NKG2C. Los mecanismos subyacentes a la diferenciación/expansión de las células NK NKG2C+ y su implicación en la defensa anti-viral son cuestiones no resueltas. Analizamos la influencia de la deleción del gen NKG2C (KLRG2) en la reconfiguración del compartimento NK y en la función del receptor CD94/NKG2C. Los individuos NKG2C+/+ HCMV+ presentaron mayor porcentaje y número de células NKG2C+ comparados con los individuos hemicigotos, independientemente del dimorfismo de HLA-E. Además, la dosis génica de NKG2C influyó en la movilización de Ca2+, degranulación y en la proliferación dependiente de IL-15 tras la activación vía NKG2C. Estos resultados apoyan un papel activo del receptor CD94/NKG2C en el desarrollo de la respuesta NK adaptativa. Las células NKG2C+ presentan una respuesta eficaz contra células infectadas por HCMV en presencia de anticuerpos específicos. Caracterizamos la respuesta de las células NK mediada por anticuerpos específicos para el virus Epstein-Barr (EBV), evaluando la contribución de las células NKG2C+ adaptativas. Los sueros EBV+ promovieron una potente degranulación y secreción de citocinas (TNF-α e IFN-γ) por parte de las células NK contra células B infectadas en la fase de ciclo lítico, siendo la secreción de citocinas mediada por anticuerpos dominada por las células NKG2C+ adaptativas. La unión de vesículas liberadas por células infectadas por EBV, que contenían el antígeno viral gp350/220, a linfocitos B promovió la degranulación y secreción de TNF-α dependiente de anticuerpos, induciendo bajos niveles de IFN-γ y citotoxicidad. Estos resultados muestran el potencial de la respuesta mediada por anticuerpo de las células NK en el control de la infección por EBV, y sugieren que las vesículas gp350+ pueden desviar la maquinaria citotóxica, interfiriendo con la defensa anti-viral. |
| الوصف (مترجم): | Human cytomegalovirus (HCMV) promotes to a variable degree a redistribution of the Natural Killer (NK) cell compartment hallmarked by increased proportions of mature NK cells displaying high expression levels of the CD94/NKG2C activating receptor. The mechanisms underlying the differentiation/expansion of NKG2C+ NK cells and their implication in the response to other pathogens are open issues. We analyzed the putative influence of NKG2C gene (KLRG2) deletion on the HCMV-induced NK cell repertoire reconfiguration and CD94/NKG2C receptor function. NKG2C+/+ HCMV+ individuals displayed increased proportions and absolute numbers of adaptive NKG2C+ NK cells as compared to hemizygous subjects, independently of HLA-E dimorphism. Moreover, NKG2C gene dose influenced early signaling events, degranulation and IL-15-dependent proliferation in response to CD94/NKG2C receptor engagement. These results further supported an active role of the CD94/NKG2C receptor in the adaptive NK cell response. NKG2Cbright NK cells display efficient antibody-dependent functions against HCMV-infected cells. We characterized the NK cell response triggered by serum antibodies specific for Epstein-Barr virus (EBV), evaluating the contribution of adaptive NKG2C+ NK cells. EBV+ sera triggered vigorous NK-cell degranulation and cytokine secretion (i.e. TNF-α and IFN-γ) in response to EBV-infected B cells in lytic viral cycle, as compared to direct NK cell activation. The EBV-specific antibody-driven cytokine response was dominated by adaptive NKG2C+ NK cells. Binding of gp350/220 viral antigen-containing vesicles, released by EBV-infected cells, to B lymphocytes triggered antibody-dependent degranulation and TNF-α production, but induced low levels of IFN-γ secretion and target cell damage. These results evidenced the potential of antibody-driven NK cell activation in the control of EBV infection suggesting that gp350+ vesicles may divert the cytotoxic machinery, potentially favoring viral immune evasion. Programa de doctorat en Biomedicina |
| نوع الوثيقة: | Dissertation/Thesis |
| وصف الملف: | application/pdf |
| اللغة: | English |
| URL الوصول: | http://hdl.handle.net/10803/543847 |
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| رقم الأكسشن: | edstdx.10803.543847 |
| قاعدة البيانات: | TDX |
| الوصف غير متاح. |