Programa de Doctorat en Biomedicina / Tesi realitzada a l'Institut de Química Avançada de Catalunya (IQAC-CSIC)
الوصف (مترجم):
[eng] The main goals of this PhD thesis are closely related within the field of CDases and their key role in the regulation of sphingolipid metabolism. Thus, the roles of ACER3 and AC in different human diseases are of valuable interest. However, research in this area has been hampered by the lack of specific inhibitors. For this reason, one of the objectives in this thesis was the discovery of specific inhibitors for AC and ACER3 displaying activity in intact cells. AC is highly expressed in several types of cancer, and its deficiency is correlated with the Farber’s disease. The existence of a method able to visualize the intracellular active form of AC, not the inactive one, is essential for the diagnosis of diseases associated with alterations in AC activity. Moreover, it is also important for the evaluation of the beneficial outcomes of therapeutic strategies. Hence, no methods have been yet presented to fulfill that aim, which hindered the development of therapeutic approaches based on chaperones due to the inability of imaging and following the existence of active AC in live cells. Activity-based probes (ABPs) have been proved useful in the visualization of active enzymes. Although few examples of ABPs for AC labelling have been reported, none of them was successfully used for live cell imaging of AC. Therefore, the other aim of this thesis was to develop an optimal ABP able to visualize the catalytically active (AC) in intracellular compartments of living cells.
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
