رسالة جامعية
Signalling of ciclyn o complexes through EIF2alpha phosphorylation
| العنوان: | Signalling of ciclyn o complexes through EIF2alpha phosphorylation |
|---|---|
| المؤلفون: | Ortet Cortada, Laura |
| المساهمون: | University/Department: Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut |
| مرشدي الرسالة: | Gil Gómez, Gabriel |
| المصدر: | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| بيانات النشر: | Universitat Pompeu Fabra, 2011.2010.2011. |
| سنة النشر: | 2011 |
| سنة النشر: | 2010 |
| سنة النشر: | 2011 |
| Original Identifier: | B.5520-2011 |
| مصطلحات موضوعية: | retículo endoplásmico, gránulos de estrés, respuesta a proteinas mal plegadas, apoptosis, p58IPK, Mitochondria, Endoplasmic Reticulum, IRE1, ATF6, Unfolded Protein Response, PKR, GCN2, HRI, PERK, CHOP, TIA-1, stress granules, eIF2α, shRNA, Cdk2, cyclin O, mitocondria |
| الوصف: | We have identified a novel Cyclin, called Cyclin O, which is able to bind and activate Cdk2 in response to intrinsic apoptotic stimuli. We have focused on the study of Cyclin Oα and Cyclin Oβ, alternatively spliced products of the gene. Upon treatment with different stress stimuli, transfected Cyclin Oα accumulates in dense aggregations in the cytoplasm compatible with being Stress Granules (SGs). Furthermore, we have seen that Cyclin Oβ and a point mutant of the N-terminal part of the protein constitutively localize to the SGs. Although both alpha and beta isoforms are proapoptotic, only Cyclin Oα can bind and activate Cdk2. On the other hand, we have demonstrated that Cyclin O is upregulated by Endoplasmic Reticulum (ER) stress and is necessary for ER stress-induced apoptosis. Cyclin O activates specifically the PERK pathway and interacts with the PERK inhibitor protein p58IPK. Moreover, Cyclin O participates in the activation of other eIF2α kinases. We have also observed that a pool of Cyclin O is located in active mitochondria, suggesting a function of the protein linked to oxidative metabolism.Hemos identificado una nueva Ciclina, llamada Ciclina O, que es capaz de unirse y activar Cdk2 en respuesta a estímulos apoptóticos intrínsecos. Nos hemos centrado en el estudio de la Ciclina Oα y la Ciclina Oβ, productos de splicing alternativo del gen. En respuesta a diferentes tipos de estrés, la Ciclina Oα se acumula en agregaciones citoplásmicas densas que podrían corresponder a Gránulos de Estrés (SGs). Además, hemos visto que la Ciclina Oβ y un mutante puntual de la parte N-terminal de la proteína se localizan constitutivamente en los SGs. Aunque las dos isoformas alfa y beta son proapoptóticas, solo la Ciclina Oα es capaz de unirse y activar Cdk2. Por otro lado, hemos demostrado que los niveles de Ciclina O se incrementan en respuesta al estrés de Retículo Endoplásmico (RE) y que esta proteína es necesaria para la inducción de apoptosis dependiente de estrés de RE. La Ciclina O activa específicamente la vía de PERK e interacciona con la proteína inhibidora de PERK p58IPK. Además, la Ciclina O participa en la activación de otras quinasas de eIF2α. La Ciclina O se localiza en mitocondrias activas, lo que sugiere una función de la proteína ligada al metabolismo oxidativo. |
| الوصف (مترجم): | Programa de doctorat en Biomedicina |
| نوع الوثيقة: | Dissertation/Thesis |
| وصف الملف: | application/pdf |
| اللغة: | English |
| ردمك: | 978-84-694-1262-6 84-694-1262-0 |
| URL الوصول: | http://www.tdx.cat/TDX-0124111-091312 http://hdl.handle.net/10803/7259 |
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| رقم الأكسشن: | edstdx.10803.7259 |
| قاعدة البيانات: | TDX |
| ردمك: | 9788469412626 8469412620 |
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